ABX464 hos fullt kontrollerte HIV-infiserte pasienter behandlet med forsterket proteasehemmerbehandling
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase IIa-forsøk for å sammenligne sikkerheten til ABX464 gitt i en fast dose med placebo hos fullstendig kontrollerte HIV-infiserte pasienter behandlet med behandling med forsterket proteasehemmer (darunavir/ritonavir eller darunavir/cobicistat) ).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en placebokontrollert studie rettet mot å vurdere sikkerheten til ABX464 administrert ved 50 mg o.d. og 150 mg versus placebo hos HIV-infiserte pasienter som behandles med darunavir + ritonavir (DRV/RTV) eller darunavir + kobicistat (DRV/COBI). Kvalifiserte pasienter bør behandles med darunavir + ritonavir eller darunavir + kobicistat som monoterapi i minst 8 uker før baseline. Pasienter bør være fullstendig undertrykt (< 50 kopier/ml) minst i løpet av de siste 6 månedene før registrering.
Ved screeningbesøk vil kvalifiserte pasienter fortsette DRV/RTV eller DRV/COBI enkeltregime gitt med henholdsvis 800 mg darunavir med 100 mg ritonavir eller 150 mg kobicistat én gang daglig med mat om morgenen.
På dag 0 vil studiemedikamentet (ABX464 eller dets matchende placebo) legges på toppen av denne bakgrunnsbehandlingen de neste 28 dagene. ABX464 eller dets tilsvarende placebo vil bli gitt én gang daglig med 50 mg eller 150 mg.
På dag 29, DRV/RTV eller DRV/COBI og ABX464 eller dens matchende placebo (dvs. alle behandlinger) vil bli stoppet. Virusmengden vil bli overvåket to ganger i uken i løpet av de første tre ukene og ukentlig i løpet av de neste ukene. Ved viral rebound (VR; definert nedenfor), vil ART bli gjenopptatt.
Et randomiseringsforhold på 3:1 vil bli brukt, noe som betyr at 3 pasienter per behandlingsblokk vil motta ABX464 på toppen av DRV/RTV eller DRV/COBI og 1 pasient vil motta placebo på toppen av DRV/RTV eller DRV/COBI.
Dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som en uønsket hendelse av grad 3 eller høyere som definert av "Aids-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av bivirkninger hos voksne og barn" (inkludert tegn/symptomer, laboratorietoksisitet og/eller kliniske hendelser) vurderes av Datasikkerhetsovervåkingsstyret som sannsynligvis eller definitivt knyttet til studiebehandling.
Hvis det oppstår mer enn 2 DLT i løpet av behandlingsperioden til de fire første behandlede pasientene, vil registreringen av ytterligere pasienter bli stoppet. I tillegg vil ved livstruende (grad 4) bivirkningsregistrering og behandling av pågående pasienter bli avbrutt umiddelbart. I begge tilfeller vil påmeldingen bare bli gjenopptatt etter beslutning fra sponsor dersom Datasikkerhetstilsynet kan konkludere med at årsakssammenhengen til hendelsen var urelatert eller usannsynlig knyttet til studiebehandling.
Grundig farmakokinetikkanalyse vil bli utført for å karakterisere potensielle legemiddelinteraksjoner mellom ABX464 og DRV/RTV-COBI.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1000
- C.H.U. Saint-Pierre
-
Ghent, Belgia, 9000
- Ghent University Hospital
-
Liège, Belgia, 4000
- CHU Sart Tilman
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrike, 69004
- Hôpital de La Croix Rousse
-
Montpellier, Frankrike, 34 295
- CHU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Spania, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Barcelona, Spania, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujo
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter infisert med HIV;
- Pasienter med HIV plasma viral belastning ≤ 50 kopier ml-1 i løpet av 6 måneder før screening med maksimalt 2 blips i denne perioden;
- Pasienter behandlet med DRV/RTV eller DRV/COBI som monoterapi i minst 8 uker før baseline;
- Pasienters HIV-plasmavirusmengde ≤100 000 kopier mL-1 til enhver tid (bortsett fra primærinfeksjon hvis registrert);
- Pasientenes CD4+ T-celler teller ≥ 250 celler per mm3 til enhver tid siden diagnosen;
- Pasienter med CD4+ T-celler teller ≥ 600 celler per mm3 ved screening;
- Mann eller kvinne i alderen 18-65 år;
Ekskluderingskriterier:
- Pasient som viser en HIV-proteasehemmerresistensmutasjon som oppført i gjeldende versjon av HIV-medisinresistensdatabasen (Stanford University);
- Pasient som tidligere har hatt en viral belastning på ≥ 500 kopier mL-1 bekreftet ved et nytt mål siden starten av den nåværende ART;
- Historie om en AIDS-definerende klinisk sykdom;
- Samtidig AIDS-relatert opportunistisk infeksjon;
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ABX464
Fast dose av ABX464 50 mg én gang daglig gitt i 28 dager i forbindelse med darunavir + ritonavir (DRV/RTV) eller darunavir + kobicistat (DRV/COBI)
|
50 mg eller 150 mg en gang daglig i 28 dager
|
|
Placebo komparator: ABX464 Matchende placebo
Matchende placebo av ABX464 gitt med 50 mg én gang daglig i forbindelse med darunavir + ritonavir (DRV/RTV) eller darunavir + kobicistat (DRV/COBI)
|
ABX464 matchende placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 4 måneder
|
Pasienter som hadde fått minst én dose av studiemedikamentet, og som hadde minst én baseline-verdi.
En AE ble klassifisert som en TEAE hvis den startet, eller økte i alvorlighetsgrad, på eller etter den første datoen og klokkeslettet for medisindosering (fra dag 1 til dag 28).
Eventuell AE som oppsto etter dag 28 ble klassifisert som post-behandling-emergent. Hendelser ble gradert i henhold til "Aids-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av bivirkninger hos voksne og barn" (versjon 2.0 november 2014).
|
Inntil 4 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid for viral rebound
Tidsramme: Inntil 3 måneder
|
Tid til viral rebound er definert som tiden mellom behandlingsstopp (dvs.
dag 29) og viral rebound-deteksjon
|
Inntil 3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- HIV-infeksjoner
Andre studie-ID-numre
- ABX464-004
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .