ABX464 bei vollständig kontrollierten HIV-infizierten Patienten, die mit einer Behandlung mit verstärktem Proteaseinhibitor behandelt wurden

Bei dieser Studie handelt es sich um eine placebokontrollierte Studie mit dem Ziel, die Sicherheit von ABX464 in einer Dosierung von 50 mg einmal täglich zu bewerten. und 150 mg im Vergleich zu Placebo bei HIV-infizierten Patienten, die mit Darunavir + Ritonavir (DRV/RTV) oder Darunavir + Cobicistat (DRV/COBI) behandelt werden. Geeignete Patienten sollten mindestens 8 Wochen vor Studienbeginn mit Darunavir + Ritonavir oder Darunavir + Cobicistat als Monotherapie behandelt werden. Die Patienten sollten mindestens in den letzten 6 Monaten vor der Aufnahme vollständig unterdrückt werden (< 50 Kopien/ml).

Nach dem Screening-Besuch setzen berechtigte Patienten die Einzeltherapie mit DRV/RTV oder DRV/COBI in einer Dosierung von 800 mg Darunavir mit 100 mg Ritonavir oder 150 mg Cobicistat einmal täglich mit einer Mahlzeit am Morgen fort.

Am Tag 0 wird zusätzlich zu dieser Hintergrundtherapie für die nächsten 28 Tage das Studienmedikament (ABX464 oder das entsprechende Placebo) hinzugefügt. ABX464 oder das entsprechende Placebo werden einmal täglich in einer Dosierung von 50 mg oder 150 mg verabreicht.

Am 29. Tag wurden DRV/RTV oder DRV/COBI und ABX464 oder das entsprechende Placebo (d. h. alle Behandlungen) werden abgebrochen. Die Viruslast wird in den ersten drei Wochen zweimal pro Woche und in den folgenden Wochen wöchentlich überwacht. Im Falle eines Viral Rebound (VR; unten definiert) wird die ART wieder aufgenommen.

Es wird ein Randomisierungsverhältnis von 3:1 angewendet, was bedeutet, dass pro Behandlungsblock 3 Patienten ABX464 zusätzlich zu DRV/RTV oder DRV/COBI erhalten und 1 Patient zusätzlich zu DRV/RTV oder DRV/COBI ein Placebo erhält.

Dosislimitierende Toxizität (DLT) ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis des Grades 3 oder höher gemäß der „Tabelle der Division of AIDS zur Einstufung der Schwere unerwünschter Ereignisse bei Erwachsenen und Kindern“ (einschließlich Anzeichen/Symptomen, Labortoxizitäten und/oder klinischen Ereignissen). vom Data Safety Monitoring Board als wahrscheinlich oder definitiv mit der Studienbehandlung zusammenhängend angesehen.

Wenn während des Behandlungszeitraums der ersten vier behandelten Patienten mehr als 2 DLTs auftreten, wird die Aufnahme weiterer Patienten gestoppt. Darüber hinaus wird im Falle einer lebensbedrohlichen Nebenwirkung (Grad 4) die Aufnahme und Behandlung laufender Patienten sofort abgebrochen. In beiden Fällen wird die Einschreibung nur nach Entscheidung des Sponsors wieder aufgenommen, wenn das Data Safety Monitoring Board zu dem Schluss kommen kann, dass der Kausalzusammenhang des Ereignisses nicht oder unwahrscheinlich mit der Studienbehandlung zusammenhängt.

Es wird eine gründliche pharmakokinetische Analyse durchgeführt, um mögliche Arzneimittelwechselwirkungen zwischen ABX464 und DRV/RTV-COBI zu charakterisieren.