ABX464 fokozott proteáz-gátló kezeléssel kezelt, teljesen kontrollált HIV-fertőzött betegeknél
Többközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos IIa fázisú vizsgálat a fix dózisban adott ABX464 biztonságosságának összehasonlítására a placebóval teljesen kontrollált HIV-fertőzött betegeknél, akiket fokozott proteázgátló kezeléssel (darunavir/ritonavir vagy darunavir/cobicistat) kezeltek ).
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy placebo-kontrollos vizsgálat, amelynek célja az ABX464 biztonságosságának felmérése napi 50 mg adagban. és 150 mg a placebóval szemben a darunavir + ritonavir (DRV/RTV) vagy darunavir + kobicisztát (DRV/COBI) kombinációval kezelt HIV-fertőzött betegeknél. A jogosult betegeket darunavir + ritonavir vagy darunavir + kobicisztát monoterápiaként kell kezelni legalább 8 hétig a kiindulás előtt. A betegeket teljes mértékben szuppresszálni kell (< 50 kópia/ml) legalább a felvételt megelőző 6 hónapban.
A szűrővizsgálat során a jogosult betegek folytatják a DRV/RTV vagy a DRV/COBI egyszeri adagolását 800 mg darunavir és 100 mg ritonavir vagy 150 mg kobicisztát adagban naponta egyszer étkezés közben, reggel.
A 0. napon a vizsgálati gyógyszert (ABX464 vagy a megfelelő placebót) adják a háttérterápia mellé a következő 28 napban. Az ABX464-et vagy a megfelelő placebót naponta egyszer adják be 50 mg vagy 150 mg dózisban.
A 29. napon a DRV/RTV vagy a DRV/COBI és az ABX464 vagy a hozzá tartozó placebo (pl. minden kezelést) leállítanak. A vírusterhelést az első három hétben hetente kétszer, a következő hetekben hetente ellenőrizzük. Viral Rebound (VR; definíció alább) esetén az ART újraindul.
3:1 randomizációs arányt alkalmazunk, ami azt jelenti, hogy kezelési blokkonként 3 beteg kap ABX464-et DRV/RTV vagy DRV/COBI mellett, és 1 beteg placebót kap DRV/RTV vagy DRV/COBI mellett.
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) a 3. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos esemény, az „AIDS táblázat felosztása a felnőttek és gyermekek által okozott nemkívánatos események súlyosságának osztályozására” (beleértve a jeleket/tüneteket, a laboratóriumi toxicitást és/vagy a klinikai eseményeket) által meghatározottak szerint. az Adatbiztonsági Felügyelő Bizottság valószínűleg vagy határozottan a vizsgálati kezeléssel összefüggőnek ítélte.
Ha az első négy kezelt beteg kezelési időszaka alatt 2-nél több DLT fordul elő, akkor a további betegek felvétele leáll. Ezen túlmenően, életveszélyes (4. fokozatú) mellékhatás esetén a folyamatban lévő betegek felvételét és kezelését azonnal leállítják. Mindkét esetben a felvételt csak a megbízó döntése alapján folytatják, ha az Adatbiztonsági Felügyelő Bizottság megállapítja, hogy az esemény ok-okozati összefüggése nem volt összefüggésben a vizsgálati kezeléssel, vagy valószínűtlen.
Alapos farmakokinetikai elemzést végeznek az ABX464 és a DRV/RTV-COBI közötti lehetséges gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások jellemzésére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bruxelles, Belgium, 1000
- C.H.U. Saint-Pierre
-
Ghent, Belgium, 9000
- Ghent University Hospital
-
Liège, Belgium, 4000
- CHU Sart Tilman
-
-
-
-
-
Lyon, Franciaország, 69004
- Hôpital de La Croix Rousse
-
Montpellier, Franciaország, 34 295
- CHU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Spanyolország, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Barcelona, Spanyolország, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujo
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- HIV-fertőzött betegek;
- Azok a betegek, akiknél a HIV plazma vírusterhelése ≤ 50 kópia ml-1 volt a szűrést megelőző 6 hónapban, és ezalatt az időszak alatt legfeljebb 2 felütés történt;
- A kiindulási állapot előtt legalább 8 hétig DRV/RTV vagy DRV/COBI monoterápiaként kezelt betegek;
- A betegek HIV-plazma vírusterhelése ≤100 000 kópia ml-1 bármikor (kivéve az elsődleges fertőzést, ha rögzítették);
- A betegek CD4+ T-sejtjei ≥ 250 sejt/mm3 a diagnózis óta bármikor;
- A CD4+ T-sejtekkel rendelkező betegek száma ≥ 600 sejt/mm3 a szűréskor;
- 18-65 év közötti férfi vagy nő;
Kizárási kritériumok:
- a HIV-proteáz inhibitor rezisztencia mutációt mutató beteg a HIV gyógyszerrezisztencia adatbázis aktuális verziójában (Stanford University) felsoroltak szerint;
- Olyan beteg, akinek korábban 500 kópia mL-1 vírusterhelése volt, amelyet egy második mérés is megerősített a jelenlegi ART megkezdése óta;
- AIDS-meghatározó klinikai betegség anamnézisében;
- Egyidejű AIDS-szel kapcsolatos opportunista fertőzés;
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ABX464
Rögzített adag ABX464 50 mg naponta egyszer, 28 napon keresztül, darunavir + ritonavir (DRV/RTV) vagy darunavir + kobicisztát (DRV/COBI) kombinációban.
|
50 mg vagy 150 mg naponta egyszer 28 napig
|
|
Placebo Comparator: ABX464 Megfelelő placebó
Az ABX464 megfelelő placebója, napi egyszeri 50 mg-ban, darunavir + ritonavir (DRV/RTV) vagy darunavir + kobicisztát (DRV/COBI) kombinációban
|
ABX464 megfelelő placebo
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: Akár 4 hónapig
|
Azok a betegek, akik legalább egy adagot kaptak a vizsgálati gyógyszerből, és legalább egy kiindulási értékkel rendelkeztek.
Az AE-t TEAE-nek minősítették, ha a gyógyszeradagolás első napján és időpontjában (az 1. naptól a 28. napig) vagy azt követően kezdődött, vagy fokozódott a súlyossága.
A 28. nap után fellépő összes nemkívánatos eseményt kezelés utáni felkelésnek minősítették. Az eseményeket az „AIDS-táblázat a felnőttek és gyermekek által okozott nemkívánatos események súlyosságának osztályozására” (2014. novemberi 2.0-s verzió) szerint osztályozták.
|
Akár 4 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ideje a vírusok fellendülésének
Időkeret: Akár 3 hónapig
|
A vírus visszapattanásáig eltelt idő a kezelés leállítása közötti idő (pl.
29. nap) és a vírus rebound kimutatása
|
Akár 3 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- Immunrendszeri betegségek
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- HIV fertőzések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ABX464-004
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .