Transplantasjon av hematopoetiske stamceller hos barn med kombinert immunsvikt (CID) (CD45RA)

Kombinerte immunsvikt (CID) er en heterogen gruppe av primitiv immunsvikt (PID), som påvirker utviklingen av T-celler, funksjonen eller begge deler. Disse arvelige tilstandene kan bare kureres ved allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Disse prosedyrene har høy risiko for sykelighet og dødelighet, slik som graft versus host disease (GVHD), avvisning av graften og alvorlige infeksjoner, spesielt i denne populasjonen av barn med PID. GVHD er hyppigere og mer alvorlig hvis donoren ikke er identisk søsken og/eller viser en HLA-mismatch. GVHD krever høy immunsuppresjon som forebygging og behandling, og hemmer derfor immunitet mot infeksjoner.

In vitro- og dyremodeller antyder at GVHD er mediert av naive T-celler. Målet med denne studien er å redusere hastigheten og alvorlighetsgraden av GVHD etter selektiv uttømming av naive CD45RA+ T-celler fra allogene hematopoetiske stamcelletransplantasjoner hos pasienter med CID med høy risiko for alvorlig GVHD, og ​​å bevare immuniteten mot patogener i en populasjon med høy sårbarhet for infeksjoner.

Prosjektets mål er for det første å vise forbedring av avstøtningsfri og GVH-fri overlevelse 12 måneder etter transplantasjon, og for det andre å vise reduksjon av virusinfeksjon, og vurdere immunrekonstitusjonskinetisk og kvalitet og spesifikke antivirale responser, etter en engraftment med naivt celleutarmet allograft.