Transplantace hematopoetických kmenových buněk u dětí s kombinovanou imunodeficiencí (CID) (CD45RA)
Transplantace hematopoetických kmenových buněk u dětí s kombinovanou imunodeficiencí (CID): selektivní deplece naivních buněk z štěpu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kombinované imunodeficience (CID) jsou heterogenní skupinou primitivních imunodeficiencí (PID), které ovlivňují vývoj T buněk, jejich funkci nebo obojí. Tyto dědičné stavy lze vyléčit pouze alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Tyto postupy mají vysoké riziko morbidity a mortality, jako je reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), odmítnutí štěpu a závažné infekce, zejména u této populace dětí s PID. GVHD je častější a závažnější, pokud dárce není identický sourozenec a/nebo vykazuje HLA-neshodu. GVHD vyžaduje vysokou imunosupresi jako prevenci a léčbu, a proto brání imunitě proti infekcím.
In vitro a zvířecí modely naznačují, že GVHD je zprostředkována naivními T buňkami. Cílem této studie je snížit četnost a závažnost GVHD po selektivní depleci naivních CD45RA+ T buněk z alogenních štěpů hematopoetických kmenových buněk u pacientů s CID s vysokým rizikem těžké GVHD a zachovat imunitu proti patogenům v populaci s vysokým zranitelnost vůči infekcím.
Cílem projektu je za prvé ukázat zlepšení přežití bez rejekce a GVH 12 měsíců po transplantaci a za druhé ukázat pokles virové infekce a posoudit kinetiku imunitní rekonstituce a kvalitu a specifické antivirové odpovědi po přihojení s naivním aloštěpem zbaveným buněk.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient od 12 měsíců do 18 let
- Kombinované imunodeficience se známou molekulární diagnózou nebo pokud nejsou známy, odpovídají definici studie p-CID
- Transplantace hematopoetických kmenových buněk plánována s jedním z následujících dárců:
- sourozenec s neshodou 1 nebo 2 antigenů HLA
- rodič 10/10 nebo 9/10 identický
- nepříbuzný dárce: 10/10 nebo 9/10 identický
- Formulář souhlasu podepsaný zákonným zástupcem dítěte
- Pacientka užívající účinnou antikoncepci během této studie
- Přidružená osoba nebo příjemce režimu zdravotního pojištění
Kritéria vyloučení:
- Wiskott-Aldrichův syndrom
- Pokračující těhotenství
- Pozitivní HIV PCR
- Kontraindikace transplantace hematopoetických kmenových buněk
- Geno-identický dárce u sourozenců
- předchůdce transplantace hematopoetických kmenových buněk
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba
|
Experimentální léčba: negativní frakce po CD34+ selekci z PBSC štěpu je zbavena naivních CD45RA+ buněk. tato frakce je reinjektována příjemci a je experimentálním produktem. Kondiční režim: Přední ATG od D-14 do D-11 Busulfan IV od D-8 do -5 Fludarabin od D-7 do D-4 Thiothepa D-3 až D-2 Štěp: CD34+ buňky pozitivně vybraly buňky z PBSC dárce Potransplantační imunosuprese: cyklosporin začal v D-1 až D+100 |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet úmrtí
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
12 měsíců po transplantaci
|
|
Počet rejekcí štěpu
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
12 měsíců po transplantaci
|
|
Počet reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) stupeň III nebo IV
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
12 měsíců po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Potřeba antivirové léčby
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
k posouzení virové infekce
|
12 měsíců po transplantaci
|
|
Proliferace T lymfocytů na fytohemaglutinin (PHA)
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
k posouzení imunitní rekonstituce
|
12 měsíců po transplantaci
|
|
Podíl T CD4 a CD8 lymfocytů specifických pro cytomegalovirus, virus Epstein-Barrové a adenovirus
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
k posouzení specifické antivirové odpovědi
|
12 měsíců po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P140317
- 2015-A01256-43 (JINÝ: ANSM)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Deplece u dárce štěpu CD45RA
-
Meshalkin Research Institute of Pathology of CirculationKemerovo Cardiology CenterNáborIschemická choroba srdeční | Bypass koronární tepnyRuská Federace