Trasplante de células madre hematopoyéticas en niños con inmunodeficiencia combinada (CID) (CD45RA)
Trasplante de células madre hematopoyéticas en niños con inmunodeficiencia combinada (CID): agotamiento selectivo de células vírgenes del injerto
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las inmunodeficiencias combinadas (CID) son un grupo heterogéneo de inmunodeficiencias primitivas (PID), que afectan el desarrollo, la función o ambos de las células T. Estas afecciones hereditarias solo se pueden curar mediante un alotrasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés). Estos procedimientos tienen un alto riesgo de morbilidad y mortalidad como la enfermedad de injerto contra huésped (EICH), rechazo del injerto e infecciones graves, especialmente en esta población de niños con EPI. La EICH es más frecuente y grave si el donante no es un hermano idéntico y/o presenta un desajuste de HLA. La GVHD requiere una alta inmunosupresión como prevención y tratamiento y, por lo tanto, impide la inmunidad contra las infecciones.
Los modelos in vitro y en animales sugieren que la GVHD está mediada por células T vírgenes. El objetivo de este estudio es disminuir la tasa y la gravedad de la EICH después de la depleción selectiva de células T CD45RA+ vírgenes de injertos de células madre hematopoyéticas alogénicas en pacientes con CID con alto riesgo de EICH grave, y preservar la inmunidad contra patógenos en una población con alta vulnerabilidad a las infecciones.
El objetivo del proyecto es, en primer lugar, mostrar la mejora de la supervivencia libre de rechazo y libre de GVH 12 meses después del trasplante y, en segundo lugar, mostrar la disminución de la infección viral y evaluar la cinética y la calidad de la reconstitución inmune y las respuestas antivirales específicas, después de un injerto con aloinjerto empobrecido de células vírgenes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris
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Paris, Paris, Francia, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente de 12 meses a 18 años
- Inmunodeficiencias combinadas con diagnóstico molecular conocido o, si se desconoce, correspondiente a la definición del estudio p-CID
- Trasplante de células madre hematopoyéticas planificado con uno de los siguientes donantes:
- hermano con 1 o 2 desajustes de antígenos HLA
- padre 10/10 o 9/10 idéntico
- donante no emparentado: 10/10 o 9/10 idéntico
- Formulario de consentimiento firmado por el tutor legal del niño
- Paciente que usa anticonceptivos efectivos durante este ensayo
- Afiliado o beneficiario de un régimen de seguro de salud
Criterio de exclusión:
- Síndrome de Wiskott-Aldrich
- embarazo en curso
- PCR VIH positivo
- Contraindicación para el trasplante de células madre hematopoyéticas
- Donante genoidéntico en los hermanos
- antecedente de trasplante de células madre hematopoyéticas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento
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Tratamiento experimental: la fracción negativa después de la selección de CD34+ del injerto de PBSC se agota en células CD45RA+ vírgenes. esta fracción se reinyecta al receptor y es el producto experimental. Régimen de acondicionamiento: ATG inicial de D-14 a D-11 Busulfán IV de D-8 a -5 Fludarabina de D-7 a D-4 Tiothepa D-3 a D-2 Injerto: células CD34+ seleccionadas positivamente de PBSC del donante Inmunosupresión postrasplante: ciclosporina iniciada en D-1 a D+100 |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de muerte
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
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12 meses después del trasplante
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Número de rechazos de injertos
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
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12 meses después del trasplante
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Número de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) grado III o IV
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
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12 meses después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Necesidad de tratamiento antiviral
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
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para evaluar la infección viral
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12 meses después del trasplante
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Proliferaciones de linfocitos T a fitohemaglutinina (PHA)
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
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para evaluar la reconstitución inmune
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12 meses después del trasplante
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Proporción de linfocitos T CD4 y CD8 específicos de citomegalovirus, virus de Epstein Barr y adenovirus
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
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para evaluar la respuesta antiviral específica
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12 meses después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Marina CAVAZZANA, MD, PhD, Assistance Publique Hopitaux De Paris
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P140317
- 2015-A01256-43 (Otro identificador: ANSM)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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