Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей с комбинированным иммунодефицитом (КИД) (CD45RA)

Комбинированные иммунодефициты (КИД) представляют собой гетерогенную группу примитивных иммунодефицитов (ПИД), которые влияют на развитие, функцию Т-клеток или и то, и другое. Эти наследственные состояния можно вылечить только с помощью аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Эти процедуры имеют высокий риск заболеваемости и смертности, таких как реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), отторжение трансплантата и серьезные инфекции, особенно в этой популяции детей с ВЗОМТ. РТПХ протекает чаще и тяжелее, если донор не является идентичным братом или сестрой и/или имеет несоответствие HLA. РТПХ требует высокой иммуносупрессии в качестве профилактики и лечения и, следовательно, препятствует иммунитету против инфекций.

В моделях in vitro и на животных предполагается, что РТПХ опосредуется наивными Т-клетками. Целью данного исследования является снижение частоты и тяжести РТПХ после селективного истощения наивных CD45RA+ Т-клеток из аллогенных гемопоэтических трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с ИЦЗ с высоким риском тяжелой РТПХ, а также сохранение иммунитета против патогенов в популяции с высокой уязвимость к инфекциям.

Цель проекта состоит в том, чтобы, во-первых, продемонстрировать улучшение выживаемости без отторжения и РТПХ через 12 месяцев после трансплантации, а во-вторых, продемонстрировать снижение вирусной инфекции и оценить кинетику и качество восстановления иммунитета и специфические противовирусные ответы после трансплантации. приживление наивного аллотрансплантата, обедненного клетками.