Transplantation de cellules souches hématopoïétiques chez les enfants atteints d'immunodéficience combinée (CID) (CD45RA)

Les immunodéficiences combinées (CID) sont un groupe hétérogène d'immunodéficience primitive (PID), qui affectent le développement, la fonction ou les deux des cellules T. Ces maladies héréditaires ne peuvent être guéries que par une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). Ces procédures présentent un risque élevé de morbidité et de mortalité comme la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), le rejet du greffon et des infections graves, en particulier dans cette population d'enfants atteints de MIP. La GVHD est plus fréquente et plus sévère si le donneur n'est pas un frère ou une sœur identique et/ou présente une incompatibilité HLA. La GVHD nécessite une immunosuppression élevée comme prévention et traitement, et entrave donc l'immunité contre les infections.

Des modèles in vitro et animaux suggèrent que la GVHD est médiée par des lymphocytes T naïfs. Le but de cette étude est de diminuer le taux et la sévérité de la GVHD après déplétion sélective des lymphocytes T CD45RA+ naïfs issus de greffes allogéniques de cellules souches hématopoïétiques chez les patients atteints de CID à haut risque de GVHD sévère, et de préserver l'immunité contre les pathogènes dans une population à haut risque. vulnérabilité aux infections.

Le projet vise, d'une part, à montrer l'amélioration de la survie sans rejet et sans GVH à 12 mois post-transplantation, et d'autre part, à montrer la diminution de l'infection virale, et à évaluer la cinétique de reconstitution immunitaire et la qualité et les réponses antivirales spécifiques, après une greffe avec une allogreffe appauvrie en cellules naïves.