Trapianto di cellule staminali emopoietiche in bambini con immunodeficienza combinata (CID) (CD45RA)

Le immunodeficienze combinate (CID) sono un gruppo eterogeneo di immunodeficienze primitive (PID), che influenzano lo sviluppo, la funzione o entrambi i linfociti T. Queste condizioni ereditarie possono essere curate solo con il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). Queste procedure hanno un alto rischio di morbilità e mortalità come la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), il rigetto del trapianto e gravi infezioni, specialmente in questa popolazione di bambini con PID. La GVHD è più frequente e grave se il donatore non è un fratello identico e/o presenta una mancata corrispondenza HLA. La GVHD richiede un'elevata immunosoppressione come prevenzione e trattamento e quindi impedisce l'immunità contro le infezioni.

Modelli in vitro e animali suggeriscono che la GVHD è mediata da cellule T naïve. Lo scopo di questo studio è ridurre il tasso e la gravità della GVHD dopo la deplezione selettiva delle cellule T CD45RA+ naïve da innesti di cellule staminali ematopoietiche allogeniche in pazienti con CID ad alto rischio di GVHD grave e preservare l'immunità contro i patogeni in una popolazione con alto vulnerabilità alle infezioni.

Il progetto si propone, in primo luogo, di mostrare il miglioramento della sopravvivenza libera da rigetto e GVH 12 mesi post-trapianto, e in secondo luogo, di mostrare la diminuzione dell'infezione virale e valutare la cinetica e la qualità della ricostituzione immunitaria e le risposte antivirali specifiche, dopo un attecchimento con alloinnesto impoverito di cellule naïve.