Transplantation hämatopoetischer Stammzellen bei Kindern mit kombinierter Immunschwäche (CID) (CD45RA)
Transplantation hämatopoetischer Stammzellen bei Kindern mit kombinierter Immunschwäche (CID): Selektive Depletion naiver Zellen aus dem Transplantat
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Kombinierte Immundefekte (CIDs) sind eine heterogene Gruppe primitiver Immundefekte (PID), die die Entwicklung, Funktion oder beides von T-Zellen beeinflussen. Diese Erbkrankheiten können nur durch allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT) geheilt werden. Diese Verfahren haben ein hohes Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko, wie z. B. Graft-versus-Host-Disease (GVHD), Abstoßung des Transplantats und schwere Infektionen, insbesondere bei dieser Population von Kindern mit PID. GvHD ist häufiger und schwerwiegender, wenn der Spender kein identisches Geschwister ist und/oder eine HLA-Nichtübereinstimmung aufweist. GVHD erfordert eine hohe Immunsuppression als Prävention und Behandlung und behindert daher die Immunität gegen Infektionen.
In-vitro- und Tiermodelle deuten darauf hin, dass GVHD durch naive T-Zellen vermittelt wird. Das Ziel dieser Studie ist es, die Häufigkeit und Schwere von GVHD nach selektiver Depletion naiver CD45RA+ T-Zellen aus allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantaten bei Patienten mit CIDs mit hohem Risiko für schwere GVHD zu verringern und die Immunität gegen Krankheitserreger in einer Population mit hohem Risiko zu erhalten Anfälligkeit für Infektionen.
Das Projekt zielt erstens darauf ab, die Verbesserung des abstoßungsfreien und GVH-freien Überlebens 12 Monate nach der Transplantation zu zeigen und zweitens die Abnahme der Virusinfektion zu zeigen und die Kinetik und Qualität der Immunrekonstitution sowie die spezifischen antiviralen Reaktionen nach a Transplantation mit naivem zellverarmtem Allotransplantat.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Paris
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Paris, Paris, Frankreich, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patient von 12 Monaten bis 18 Jahren
- Kombinierte Immundefekte mit bekannter molekularer Diagnose oder, falls unbekannt, entsprechend der Definition der p-CID-Studie
- Hämatopoetische Stammzelltransplantation mit einem der folgenden Spender geplant:
- Geschwister mit 1 oder 2 HLA-Antigen-Mismatch
- Eltern 10/10 oder 9/10 identisch
- nicht verwandter Spender: 10/10 oder 9/10 identisch
- Einverständniserklärung, unterzeichnet vom Erziehungsberechtigten des Kindes
- Patient, der während dieser Studie eine wirksame Kontrazeption anwendet
- Angeschlossen oder Begünstigter einer Krankenversicherung
Ausschlusskriterien:
- Wiskott-Aldrich-Syndrom
- Laufende Schwangerschaft
- Positive HIV-PCR
- Kontraindikation für hämatopoetische Stammzelltransplantation
- Genidentischer Spender bei den Geschwistern
- Vorläufer der hämatopoetischen Stammzelltransplantation
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Behandlung
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Experimentelle Behandlung: negative Fraktion nach CD34+-Selektion aus PBSC-Transplantat ist von naiven CD45RA+-Zellen abgereichert. diese Fraktion wird dem Empfänger erneut injiziert und ist das Versuchsprodukt. Konditionierungsschema: Up-Front-ATG von D-14 bis D-11 Busulfan IV von D-8 bis -5 Fludarabin von D-7 bis D-4 Thiothepa D-3 bis D-2 Transplantat: CD34+-Zellen positiv selektierte Zellen aus PBSC des Spenders Immunsuppression nach der Transplantation: Ciclosporin begann bei D-1 bis D+100 |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Zahl der Todesfälle
Zeitfenster: 12 Monate nach der Transplantation
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12 Monate nach der Transplantation
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Anzahl der Transplantatabstoßung
Zeitfenster: 12 Monate nach der Transplantation
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12 Monate nach der Transplantation
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Anzahl der Graft-versus-Host-Disease (GVHD) Grad III oder IV
Zeitfenster: 12 Monate nach der Transplantation
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12 Monate nach der Transplantation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Notwendigkeit einer antiviralen Behandlung
Zeitfenster: 12 Monate nach der Transplantation
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Virusinfektion zu beurteilen
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12 Monate nach der Transplantation
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Proliferation von T-Lymphozyten zu Phytohämagglutinin (PHA)
Zeitfenster: 12 Monate nach der Transplantation
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zur Beurteilung der Immunrekonstitution
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12 Monate nach der Transplantation
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Anteil von T CD4- und CD8-Lymphozyten, die für Cytomegalovirus, Epstein-Barr-Virus und Adenovirus spezifisch sind
Zeitfenster: 12 Monate nach der Transplantation
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um die spezifische antivirale Reaktion zu beurteilen
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12 Monate nach der Transplantation
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Marina CAVAZZANA, MD, PhD, Assistance Publique Hopitaux de Paris
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- P140317
- 2015-A01256-43 (Andere Kennung: ANSM)
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