Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas em Crianças com Imunodeficiência Combinada (CID) (CD45RA)
Transplante de células-tronco hematopoiéticas em crianças com imunodeficiência combinada (CID): depleção seletiva de células virgens do enxerto
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As imunodeficiências combinadas (CIDs) são um grupo heterogêneo de imunodeficiência primitiva (IDP), que afeta o desenvolvimento, a função ou ambos das células T. Essas condições hereditárias só podem ser curadas por transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT). Esses procedimentos apresentam alto risco de morbidade e mortalidade, como doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD), rejeição do enxerto e infecções graves, principalmente nessa população de crianças com IDP. A GVHD é mais frequente e grave se o doador não for um irmão idêntico e/ou apresentar uma incompatibilidade HLA. A GVHD requer alta imunossupressão como prevenção e tratamento e, portanto, impede a imunidade contra infecções.
Modelos in vitro e animais sugerem que a GVHD é mediada por células T virgens. O objetivo deste estudo é diminuir a taxa e a gravidade da DECH após a depleção seletiva de células T CD45RA+ virgens de enxertos alogênicos de células-tronco hematopoiéticas em pacientes com CIDs com alto risco de DECH grave e preservar a imunidade contra patógenos em uma população com alta vulnerabilidade a infecções.
Os objetivos do projeto são, em primeiro lugar, mostrar a melhora da sobrevida livre de rejeição e livre de GVH 12 meses após o transplante e, em segundo lugar, mostrar a diminuição da infecção viral e avaliar a cinética e qualidade da reconstituição imune e as respostas antivirais específicas, após um enxerto com aloenxerto depletado de células virgens.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris
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Paris, Paris, França, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente de 12 meses a 18 anos
- Imunodeficiências combinadas com diagnóstico molecular conhecido ou, se desconhecido, correspondente à definição do estudo p-CID
- Transplante de células-tronco hematopoiéticas planejado com um dos seguintes doadores:
- irmão com 1 ou 2 incompatibilidades de antígenos HLA
- pai 10/10 ou 9/10 idêntico
- doador não aparentado: 10/10 ou 9/10 idênticos
- Termo de consentimento assinado pelo responsável legal da criança
- Paciente usando contracepção de eficácia durante este estudo
- Afiliado ou beneficiário de um regime de seguro de saúde
Critério de exclusão:
- Síndrome de Wiskott-Aldrich
- Gravidez em andamento
- PCR de HIV positivo
- Contra-indicação para transplante de células-tronco hematopoéticas
- Doador genoidêntico nos irmãos
- antecedentes de transplante de células-tronco hematopoéticas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento
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Tratamento experimental: a fração negativa após a seleção de CD34+ do enxerto de PBSC é depletada de células CD45RA+ virgens. esta fração é reinjetada no receptor e é o produto experimental. Regime de condicionamento: ATG inicial de D-14 a D-11 Bussulfano IV de D-8 a -5 Fludarabina de D-7 a D-4 Tiotepa D-3 a D-2 Enxerto: células CD34+ selecionadas positivamente de PBSC do doador Imunossupressão pós-transplante: ciclosporina iniciada em D-1 a D+100 |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de mortes
Prazo: 12 meses após o transplante
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12 meses após o transplante
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Número de rejeição de enxerto
Prazo: 12 meses após o transplante
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12 meses após o transplante
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Número de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) grau III ou IV
Prazo: 12 meses após o transplante
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12 meses após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Necessidade de tratamento antiviral
Prazo: 12 meses após o transplante
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para avaliar a infecção viral
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12 meses após o transplante
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Proliferação de linfócitos T para fitohemaglutinina (PHA)
Prazo: 12 meses após o transplante
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para avaliar a reconstituição imune
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12 meses após o transplante
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Proporção de linfócitos T CD4 e CD8 específicos de citomegalovírus, vírus Epstein Barr e adenovírus
Prazo: 12 meses após o transplante
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para avaliar a resposta antiviral específica
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12 meses após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Marina CAVAZZANA, MD, PhD, Assistance Publique Hopitaux De Paris
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P140317
- 2015-A01256-43 (Outro identificador: ANSM)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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