- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02741102
Livmortransplantasjon ved absolutt uterin infertilitet (AUIF)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er omtrent 9,5 millioner kvinner i USA med Absolutt Uterine Factor Infertility (AUFI). Medfødt uterin infertilitet hos kvinner er knyttet til et misdannet eller fraværende mullerian system kalt MRKH - Rokitanskys eller Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser syndrom). Ytterligere årsaker til ervervet livmorinfertilitet inkluderer en hysterektomi etter livstruende blødning under fødsel eller som en konsekvens av en hysterektomi relatert til livmorhalskreft eller for store symptomatiske myomer. Ytterligere årsaker kan inkludere intrauterine adhesjoner etter kirurgisk abort eller infeksjon.
Livmortransplantasjon vil gi et sårt nødvendig medisinsk alternativ for mange kvinner i USA og i utlandet som ikke er i stand til å bære sine egne barn basert på livmorinfertilitet. Sentre utenfor USA har satt i gang livmortransplantasjonsprogrammer. Innledende forsøk ble rapportert fra Saudi-Arabia. Mens den avdøde donortransplantasjonen hadde vært vellykket, ble det ikke oppnådd vellykkede graviditeter. En annen avdød donortransplantasjon hadde blitt utført i Tyrkia med en livmor hentet fra en avdød donor. Selv om det var utført flere IVF-forsøk, hadde de ikke resultert i levendefødte.
Livmortransplantasjoner fra levende givere har vært vellykket. I oktober 2014 annonserte svenske leger som behandlet en kvinne født uten livmor verdens første levende fødsel av en frisk babygutt etter en livmortransplantasjon fra levende donor. Siden den gang har ytterligere tre babyer blitt født i Sverige av mødre som har fått livmortransplantasjoner fra levende donorer. En femte baby er termin og en sjette graviditet er rapportert.
For denne studien planlegger etterforskerne å screene 30 pasienter for å registrere 10 pasienter, 5 mottakere og deres respektive givere. Potensielle mottakere vil gjennomgå omfattende medisinsk og psykologisk evaluering. Hvis det anses som en passende kandidat, vil in vitro fertilisering bli startet med målet om å skaffe 6 normale embryoer for implantasjon. Livmoren til en passende levende donor ville deretter transplantert inn i mottakeren. Mottakeren må ta potente anti-avvisningsmedisiner og gjennomgå regelmessige vurderinger for avvisning. Etter ett år ville embryooverføring til den transplanterte livmoren bli forsøkt. Opptil 6 sykluser ville bli forsøkt, forhåpentligvis resulterer i graviditet. Hvis graviditeten resulterer, vil mottakeren bli fulgt av høyrisiko-graviditetsteamet. Levering vil skje med keisersnitt. En kvinne kan ha opptil 2 graviditeter med den transplanterte livmoren. Livmoren fjernes senere slik at mottakeren ikke lenger trenger å ta anti-avvisningsmedisiner.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Stefan G Tullius, M.D.
- Telefonnummer: 617-732-6866
- E-post: stullius@partners.org
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Rekruttering
- Brigham and Women's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Stefan Tullius, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjons-/eksklusjonskriterier for livmortransplantasjon
MOTTAKER: Inkluderingskriterier
- Alder 18-40
- Klinisk bevis på AUFI (Absolute Uterine Factor Infertility)
- Kan produsere minst 6 normale embryoer ved IVF for fremtidig bruk
- Rimelig vekt med BMI (Body Mass Index) under 30.
- Normal nyrefunksjon
- Kunne gjennomgå transplantasjon og være kompatibel med behandling
- Har stabil partner og sosial støtte
- Partner villig til å gjennomgå psykologisk evaluering og motta vaksinasjoner som anbefalt
- Stabilt hjemmemiljø for å støtte et barn
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv røyking, alkoholbruk eller bruk av illegale rusmidler
- Manglende evne til å overholde nødvendig behandling (tar piller, ta biopsier, hyppige avtaler)
- Å ha en tilstand som ville gjøre graviditet eller å ta medisiner mot avvisning for risikabelt.
- Aktiv infeksjon: Humant immunsviktvirus (HIV), tuberkulose, hepatitt B, hepatitt C
- Historie med omfattende abdominal- eller bekkenkirurgi
- Historie med unormal Papanicolaou-test (PAP-utstryk) eller kjønnsvorter
- Historie med bekkenbetennelsessykdom
DONOR: Inklusjonskriterier
- Alder over 40 til 60 år
- Har fullført å ha en familie
- Tidligere svangerskap ble gjennomført til termin (ingen spontanaborter)
- Kan ta en p-pille som inneholder østrogen
- Vekt rimelig med BMI (Body Mass Index) på 30 eller mindre
- God sosial støtte
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv røyking, alkoholbruk eller bruk av illegale rusmidler
- Psykiatrisk sykdom
- Livmorhals- eller endometriepolypper (vekster) eller svulster i livmormuskelen
- Historie om mer enn 1 keisersnitt
- Historie med unormal PAP-utstryk eller kjønnsvorter
- Intern arrdannelse fra omfattende abdominal- eller bekkenkirurgi
- Hypertensjon, koronarsykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom (emfysem) og diabetes
- Aktiv kreft eller ufullstendig behandlet kreft
- Aktiv infeksjon inkludert human immunsviktsykdom (HIV), tuberkulose, hepatitt B eller hepatitt C
- Betydelig historie med enten blodpropp eller blødningstendenser
- Bevis for tvang eller utveksling av penger eller varer for donasjon av organet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kvinner med AUFI
Kvinner med AUFI må oppfylle kriterier for livmortransplantasjon.
In vitro fertilisering for å oppnå 6 (screenet) friske embryoer for kryokonservering går foran livmortransplantasjon fra en passende donor. Mottakeren vil bli pålagt å ta potente antiavstøtningsmedisiner inkludert thymoglobulin, prednison, takrolimus, mykofenolatmofetil (MMF), senere erstattet med azathiopri for å unngå fødselsskader.
Ett år senere vil inntil 6 forsøk med 1 screenet embryo om gangen bli forsøkt for å oppnå graviditet.
Under graviditeten vil høyrisiko-graviditets- og transplantasjonsteamene følge mottakeren.
Målet er en fullbåren baby og fødsel vil skje ved keisersnitt.
En ny graviditet kan forsøkes.
Etterpå vil livmoren bli eksplantert.
|
Behandling av absolutt uterinfaktor infertilitet ved uterustransplantasjon.
Potensielle mottakere gjennomgår IVF for å få 6 embryoer for kryokonservering etterfulgt av livmortransplantasjon fra levende donor.
Etter 1 år gjøres embryooverføring for å oppnå graviditet.
Levering skjer med keisersnitt.
Mottakeren kan få opptil 2 barn ved disse metodene og deretter fjernes livmoren slik at immunsuppresjonen kan stoppes.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall vellykkede levendefødte etter livmortransplantasjon/embryooverføring
Tidsramme: 2 år etter livmortransplantasjon
|
Fullbåren levende fødsel ved keisersnitt etter livmortransplantasjon og IVF
|
2 år etter livmortransplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kostnadssammenligning for livmortransplantasjon vs. surrogati vs adopsjon
Tidsramme: Inntil 5 år etter livmortransplantasjon
|
På slutten av studien vil etterforskerne beregne gjennomsnittlig kostnad for hver modalitet, dvs. transplantasjon vs surrogati vs adopsjon for å sammenligne de tre alternativene til infertilitet
|
Inntil 5 år etter livmortransplantasjon
|
|
Innvirkning av livmortransplantasjon på livskvalitet
Tidsramme: Inntil 5 år etter livmortransplantasjon
|
Målt ved seriell SF 36 QOL-undersøkelse av psykiater før transplantasjon og ved oppfølgingsavtaler.
|
Inntil 5 år etter livmortransplantasjon
|
|
Komplikasjonsrate i svangerskapet hos mottakere av livmortransplantasjon
Tidsramme: 9 måneder etter graviditet oppnådd ved embryooverføring
|
Tett overvåking for preeklampsi, hypertensjon, diabetes og preterm fødsel.
Overvåking for tegn på avstøtning, dersom det skulle oppstå, vil du først bli behandlet med steroider
|
9 måneder etter graviditet oppnådd ved embryooverføring
|
|
Komplikasjonsrate ved uterindonasjon
Tidsramme: Opptil 2 år etter donasjon
|
Overvåking for overdreven blødning, infeksjon og blæredysfunksjon.
Også overvåking av blodpropper i bena.
|
Opptil 2 år etter donasjon
|
|
Påvirkning av livmordonasjon på donorers livskvalitet
Tidsramme: Opptil 2 år etter donasjon
|
Målt ved SF 36 livskvalitetsskjema gjennomført av psykiater før donasjon og ved oppfølgingstimer.
SF-36 evaluerer generell helseoppfatning, opplevd endring i helse over tid, fysisk fungering, rollebegrensninger på grunn av fysisk eller emosjonell helse, og aktivitetsbegrensninger. Emosjonelt velvære vil også bli vurdert ved hjelp av Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), et validert spørreskjema rangert fra 0 til 3 per spørsmål. |
Opptil 2 år etter donasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Stefan G Tullius, M.D., Brigham and Womens Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Brannstrom M, Johannesson L, Dahm-Kahler P, Enskog A, Molne J, Kvarnstrom N, Diaz-Garcia C, Hanafy A, Lundmark C, Marcickiewicz J, Gabel M, Groth K, Akouri R, Eklind S, Holgersson J, Tzakis A, Olausson M. First clinical uterus transplantation trial: a six-month report. Fertil Steril. 2014 May;101(5):1228-36. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.02.024. Epub 2014 Feb 27.
- Lefkowitz A, Edwards M, Balayla J. The Montreal Criteria for the Ethical Feasibility of Uterine Transplantation. Transpl Int. 2012 Apr;25(4):439-47. doi: 10.1111/j.1432-2277.2012.01438.x. Epub 2012 Feb 23.
- Del Priore G, Saso S, Meslin EM, Tzakis A, Brannstrom M, Clarke A, Vianna R, Sawyer R, Smith JR. Uterine transplantation--a real possibility? The Indianapolis consensus. Hum Reprod. 2013 Feb;28(2):288-91. doi: 10.1093/humrep/des406. Epub 2012 Nov 30.
- McKay DB, Josephson MA. Pregnancy in recipients of solid organs--effects on mother and child. N Engl J Med. 2006 Mar 23;354(12):1281-93. doi: 10.1056/NEJMra050431. No abstract available.
- Armenti VT, Moritz MJ, Davison JM. Drug safety issues in pregnancy following transplantation and immunosuppression: effects and outcomes. Drug Saf. 1998 Sep;19(3):219-32. doi: 10.2165/00002018-199819030-00005.
- Christensen, M, Kronberg, CJ, Knudsen UB: Pre-eclampsia and arterial stiffness - a 10 year follow-up of previous pre-eclamptic women. Pregnancy Hyprtens 2015; 5: 72-73.
- Le Ray C, Coulomb A, Elefant E, Frydman R, Audibert F. Mycophenolate mofetil in pregnancy after renal transplantation: a case of major fetal malformations. Obstet Gynecol. 2004 May;103(5 Pt 2):1091-4. doi: 10.1097/01.AOG.0000124986.32858.ba.
- Brannstrom M, Wranning CA, Altchek A. Experimental uterus transplantation. Hum Reprod Update. 2010 May-Jun;16(3):329-45. doi: 10.1093/humupd/dmp049. Epub 2009 Nov 7.
- Szekeres-Bartho J, Csernus V, Hadnagy J, Pacsa AS. Immunosuppressive effect of serum progesterone during pregnancy depends on the progesterone binding capacity of the lymphocytes. J Reprod Immunol. 1983 Mar;5(2):81-8. doi: 10.1016/0165-0378(83)90003-7.
- Balayla J, Dahdouh EM, Lefkowitz A; Montreal Criteria for the Ethical Feasibility of Uterine Transplantation Research Group. Livebirth after uterus transplantation. Lancet. 2015 Jun 13;385(9985):2351-2. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61096-0. No abstract available.
- Josephson MA, McKay DB. Women and transplantation: fertility, sexuality, pregnancy, contraception. Adv Chronic Kidney Dis. 2013 Sep;20(5):433-40. doi: 10.1053/j.ackd.2013.06.005.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2015P002552
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .