Transplante Uterino na Infertilidade Uterina Absoluta (AUIF)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Existem aproximadamente 9,5 milhões de mulheres nos Estados Unidos com infertilidade absoluta do fator uterino (AUFI). Causas adicionais de infertilidade uterina adquirida incluem uma histerectomia subsequente a hemorragia com risco de vida durante o parto ou como consequência de uma histerectomia relacionada a câncer cervical ou para grandes miomas sintomáticos. Causas adicionais podem incluir aderências intrauterinas subsequentes a aborto cirúrgico ou infecção.
O transplante uterino fornecerá uma opção médica muito necessária para muitas mulheres nos EUA e no exterior que são incapazes de carregar seus próprios filhos com base na infertilidade uterina. Centros fora dos EUA iniciaram programas de transplante de útero. As tentativas iniciais foram relatadas na Arábia Saudita. Embora o transplante de doador falecido tenha sido bem-sucedido, as gestações bem-sucedidas não foram alcançadas. Outro transplante de doador falecido foi realizado na Turquia com um útero obtido de um doador falecido. Embora várias tentativas de fertilização in vitro tenham sido realizadas, elas não resultaram em nascidos vivos.
Os transplantes de útero de doadoras vivas foram bem-sucedidos. Em outubro de 2014, médicos suecos que tratavam de uma mulher nascida sem útero anunciaram o primeiro nascimento vivo de um menino saudável após um transplante uterino de doador vivo. Desde então, mais três bebês nasceram na Suécia de mães que receberam transplantes de útero de doadores vivos. Um quinto bebê está a termo e uma sexta gravidez foi relatada.
Para este estudo, os investigadores planejam rastrear 30 pacientes para inscrever 10 pacientes, 5 receptores e seus respectivos doadores. Os destinatários em potencial passarão por uma avaliação médica e psicológica abrangente. Se considerado um candidato adequado, a fertilização in vitro seria iniciada com o objetivo de obter 6 embriões normais para implantação. O útero de um doador vivo adequado seria então transplantado para o receptor. O destinatário precisaria tomar medicamentos potentes anti-rejeição e passar por avaliações regulares para rejeição. Após um ano, seria tentada a transferência do embrião para o útero transplantado. Até 6 ciclos seriam tentados, esperançosamente, resultando em gravidez. Se ocorrer gravidez, a receptora será acompanhada pela equipe de gravidez de alto risco. O parto será por cesariana. Uma mulher pode ter até 2 gestações com o útero transplantado. O útero é posteriormente removido para que a receptora não precise mais tomar medicamentos anti-rejeição.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Stefan G Tullius, M.D.
- Número de telefone: 617-732-6866
- E-mail: stullius@partners.org
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Recrutamento
- Brigham and Women's Hospital
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Contato:
- Stefan Tullius, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão/Exclusão de Transplante Uterino
DESTINATÁRIO: Critérios de inclusão
- Idade 18-40
- Evidência clínica de AUFI (Infertilidade Absoluta do Fator Uterino)
- Capaz de produzir pelo menos 6 embriões normais por fertilização in vitro para uso futuro
- Peso razoável com IMC (Índice de Massa Corporal) inferior a 30.
- Função renal normal
- Capaz de se submeter ao transplante e estar em conformidade com o tratamento
- Tem parceiro estável e suporte social
- Parceiro disposto a passar por avaliação psicológica e receber imunizações conforme recomendado
- Ambiente doméstico estável para sustentar uma criança
Critério de exclusão :
- Tabagismo ativo, uso de álcool ou uso de drogas ilícitas
- Incapacidade de cumprir o tratamento necessário (tomar comprimidos, fazer biópsias, consultas frequentes)
- Ter uma condição que torne a gravidez ou tomar medicamentos anti-rejeição muito arriscados.
- Infecção ativa: Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Tuberculose, Hepatite B, Hepatite C
- História de cirurgia abdominal ou pélvica extensa
- História de teste de Papanicolaou anormal (esfregaço de PAP) ou verrugas genitais
- História de doença inflamatória pélvica
DOADOR: Critérios de inclusão
- Acima de 40 anos até 60 anos
- Terminou de ter uma família
- Gravidezes anteriores foram levadas a termo (sem abortos espontâneos)
- Capaz de tomar uma pílula anticoncepcional contendo estrogênio
- Peso razoável com IMC (Índice de Massa Corporal) de 30 ou menos
- Bons suportes sociais
Critério de exclusão:
- Tabagismo ativo, uso de álcool ou uso de drogas ilícitas
- doença psiquiátrica
- Pólipos cervicais ou endometriais (crescimentos) ou tumores no músculo do útero
- História de mais de 1 cesariana
- História de esfregaço de Papanicolau anormal ou verrugas genitais
- Cicatrizes internas de extensa cirurgia abdominal ou pélvica
- Hipertensão, doença arterial coronariana, doença pulmonar obstrutiva crônica (enfisema) e diabetes
- Câncer ativo ou câncer tratado de forma incompleta
- Infecção ativa, incluindo Doença de Imunodeficiência Humana (HIV), Tuberculose, Hepatite B ou Hepatite C
- História significativa de coágulos sanguíneos ou tendências hemorrágicas
- Evidência de coação ou troca de dinheiro ou bens para doação do órgão
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Mulheres com AUFI
Mulheres com AUFI devem atender aos critérios para transplante uterino.
A fertilização in vitro para obter 6 embriões saudáveis (selecionados) para criopreservação precede o transplante uterino de um doador apropriado O receptor deverá tomar medicamentos anti-rejeição potentes, incluindo timoglobulina, prednisona, tacrolimo, micofenolato de mofetil (MMF), posteriormente substituído por azatioprina para evitar defeitos congênitos.
Um ano depois, serão feitas até 6 tentativas usando 1 embrião rastreado por vez para obter a gravidez.
Durante a gravidez, as equipes de gravidez de alto risco e transplante acompanharão a receptora.
O objetivo é um bebê a termo e o parto será por cesariana.
Uma segunda gravidez pode ser tentada.
Posteriormente, o útero será explantado.
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Tratamento da Infertilidade Absoluta do Fator Uterino por Transplante de Útero.
Os potenciais receptores passam por fertilização in vitro para obter 6 embriões para criopreservação, seguidos de transplante uterino de doador vivo.
Após 1 ano, a transferência do embrião é feita para alcançar a gravidez.
O parto é por cesariana.
A receptora pode ter até 2 filhos por esses métodos e, em seguida, o útero é removido para que a imunossupressão possa ser interrompida.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de nascidos vivos bem-sucedidos após transplante de útero/transferência de embrião
Prazo: 2 anos após transplante uterino
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Nascido a termo por cesariana após transplante de útero e fertilização in vitro
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2 anos após transplante uterino
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparação de custos para transplante uterino versus barriga de aluguel versus adoção
Prazo: Até 5 anos após transplante uterino
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No final do estudo, os investigadores calcularão o custo médio de cada modalidade, ou seja, transplante versus barriga de aluguel versus adoção para comparar as três alternativas à infertilidade
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Até 5 anos após transplante uterino
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Impacto do transplante uterino na qualidade de vida
Prazo: Até 5 anos após transplante uterino
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Medido por pesquisa serial de QV SF 36 por psiquiatra pré-transplante e em consultas de acompanhamento.
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Até 5 anos após transplante uterino
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Taxa de complicações durante a gravidez em recetoras de transplante de útero
Prazo: 9 meses após a gravidez alcançada por transferência de embrião
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Monitorização rigorosa de pré-eclâmpsia, hipertensão, diabetes e parto pré-termo.
Monitorização de sinais de rejeição, caso ocorra, seria primeiro tratada com esteróides
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9 meses após a gravidez alcançada por transferência de embrião
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Taxa de complicações após a doação uterina
Prazo: Até 2 anos após a doação
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Monitorização de hemorragia excessiva, infeção e disfunção vesical.
Também monitorização de coágulos sanguíneos nas pernas.
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Até 2 anos após a doação
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Impacto da doação uterina na qualidade de vida da dadora
Prazo: Até 2 anos após a doação
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Medido por questionário SF 36 sobre qualidade de vida, realizado por psiquiatra antes da doação e nas consultas de acompanhamento.
O SF-36 avalia a perceção geral de saúde, a mudança percebida na saúde ao longo do tempo, o funcionamento físico, limitações de papéis devido a saúde física ou emocional e limitações de atividade.
O bem-estar emocional também será avaliado usando a Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS), um questionário validado com pontuação de 0 a 3 por item.
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Até 2 anos após a doação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stefan G Tullius, M.D., Brigham and Womens Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Brannstrom M, Johannesson L, Dahm-Kahler P, Enskog A, Molne J, Kvarnstrom N, Diaz-Garcia C, Hanafy A, Lundmark C, Marcickiewicz J, Gabel M, Groth K, Akouri R, Eklind S, Holgersson J, Tzakis A, Olausson M. First clinical uterus transplantation trial: a six-month report. Fertil Steril. 2014 May;101(5):1228-36. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.02.024. Epub 2014 Feb 27.
- Lefkowitz A, Edwards M, Balayla J. The Montreal Criteria for the Ethical Feasibility of Uterine Transplantation. Transpl Int. 2012 Apr;25(4):439-47. doi: 10.1111/j.1432-2277.2012.01438.x. Epub 2012 Feb 23.
- Del Priore G, Saso S, Meslin EM, Tzakis A, Brannstrom M, Clarke A, Vianna R, Sawyer R, Smith JR. Uterine transplantation--a real possibility? The Indianapolis consensus. Hum Reprod. 2013 Feb;28(2):288-91. doi: 10.1093/humrep/des406. Epub 2012 Nov 30.
- McKay DB, Josephson MA. Pregnancy in recipients of solid organs--effects on mother and child. N Engl J Med. 2006 Mar 23;354(12):1281-93. doi: 10.1056/NEJMra050431. No abstract available.
- Armenti VT, Moritz MJ, Davison JM. Drug safety issues in pregnancy following transplantation and immunosuppression: effects and outcomes. Drug Saf. 1998 Sep;19(3):219-32. doi: 10.2165/00002018-199819030-00005.
- Christensen, M, Kronberg, CJ, Knudsen UB: Pre-eclampsia and arterial stiffness - a 10 year follow-up of previous pre-eclamptic women. Pregnancy Hyprtens 2015; 5: 72-73.
- Le Ray C, Coulomb A, Elefant E, Frydman R, Audibert F. Mycophenolate mofetil in pregnancy after renal transplantation: a case of major fetal malformations. Obstet Gynecol. 2004 May;103(5 Pt 2):1091-4. doi: 10.1097/01.AOG.0000124986.32858.ba.
- Brannstrom M, Wranning CA, Altchek A. Experimental uterus transplantation. Hum Reprod Update. 2010 May-Jun;16(3):329-45. doi: 10.1093/humupd/dmp049. Epub 2009 Nov 7.
- Szekeres-Bartho J, Csernus V, Hadnagy J, Pacsa AS. Immunosuppressive effect of serum progesterone during pregnancy depends on the progesterone binding capacity of the lymphocytes. J Reprod Immunol. 1983 Mar;5(2):81-8. doi: 10.1016/0165-0378(83)90003-7.
- Balayla J, Dahdouh EM, Lefkowitz A; Montreal Criteria for the Ethical Feasibility of Uterine Transplantation Research Group. Livebirth after uterus transplantation. Lancet. 2015 Jun 13;385(9985):2351-2. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61096-0. No abstract available.
- Josephson MA, McKay DB. Women and transplantation: fertility, sexuality, pregnancy, contraception. Adv Chronic Kidney Dis. 2013 Sep;20(5):433-40. doi: 10.1053/j.ackd.2013.06.005.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2015P002552
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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