Трансплантация матки при абсолютном бесплодии матки (AUIF)
Обзор исследования
Подробное описание
В Соединенных Штатах насчитывается около 9,5 миллионов женщин с абсолютным маточным фактором бесплодия (AUFI). Врожденное маточное бесплодие у женщин связано с неправильно сформированной или отсутствующей мюллеровой системой, называемой MRKH - синдромом Рокитанского или Майера-Рокитанского-Кастера-Хаузера). Дополнительные причины приобретенного маточного бесплодия включают гистерэктомию после опасного для жизни кровотечения во время родов или вследствие гистерэктомии, связанной с раком шейки матки или крупной симптоматической миомой. Дополнительные причины могут включать внутриматочные спайки после хирургического аборта или инфекции.
Трансплантация матки станет столь необходимым медицинским вариантом для многих женщин в США и за границей, которые не могут вынашивать собственных детей из-за маточного бесплодия. Центры за пределами США инициировали программы трансплантации матки. Сообщения о первых попытках поступили из Саудовской Аравии. Хотя трансплантация умершего донора прошла успешно, успешных беременностей не было. Еще одна трансплантация умершего донора была проведена в Турции с использованием матки, полученной от умершего донора. Хотя было проведено несколько попыток ЭКО, они не привели к живорождению.
Трансплантация матки от живых доноров прошла успешно. В октябре 2014 года шведские врачи, лечащие женщину, рожденную без матки, объявили о первом в мире живорождении здорового мальчика после трансплантации матки от живого донора. С тех пор еще трое детей родились в Швеции от матерей, перенесших трансплантацию живой донорской матки. Пятый ребенок находится в сроке, и сообщается о шестой беременности.
Для этого исследования исследователи планируют провести скрининг 30 пациентов, чтобы включить 10 пациентов, 5 реципиентов и их соответствующих доноров. Потенциальные получатели пройдут всестороннюю медицинскую и психологическую оценку. Если это будет сочтено подходящим кандидатом, экстракорпоральное оплодотворение будет начато с целью получения 6 нормальных эмбрионов для имплантации. Затем реципиенту трансплантируют матку подходящего живого донора. Реципиент должен будет принимать сильнодействующие препараты против отторжения и проходить регулярные обследования на предмет отторжения. Через год будет предпринята попытка переноса эмбриона в пересаженную матку. Будет предпринято до 6 циклов, в надежде, что это приведет к беременности. Если наступит беременность, за реципиентом будет следить группа беременных с высоким риском. Роды будут путем кесарева сечения. Женщина может иметь до 2 беременностей с трансплантированной маткой. Позже матка удаляется, поэтому реципиенту больше не нужно принимать лекарства против отторжения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Stefan G Tullius, M.D.
- Номер телефона: 617-732-6866
- Электронная почта: stullius@partners.org
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Рекрутинг
- Brigham and Women's Hospital
-
Контакт:
- Stefan Tullius, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения/исключения трансплантации матки
RECIPIENT:Критерии включения
- Возраст 18-40 лет
- Клинические признаки AUFI (абсолютное маточное бесплодие)
- Возможность произвести не менее 6 нормальных эмбрионов с помощью ЭКО для будущего использования
- Разумный вес с ИМТ (индекс массы тела) менее 30.
- Нормальная функция почек
- Возможность пройти трансплантацию и соблюдать режим лечения
- Имеет стабильного партнера и социальную поддержку
- Партнер готов пройти психологическую оценку и получить прививки в соответствии с рекомендациями
- Стабильная домашняя среда для поддержки ребенка
Критерий исключения :
- Активное курение, употребление алкоголя или использование запрещенных наркотиков
- Невозможность соблюдать необходимое лечение (прием таблеток, биопсия, частые визиты)
- Наличие состояния, которое сделало бы беременность или прием лекарств против отторжения слишком рискованными.
- Активная инфекция: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), туберкулез, гепатит B, гепатит C
- История обширных абдоминальных или тазовых операций
- История аномального теста Папаниколау (мазок Папаниколау) или остроконечных кондилом
- Воспалительные заболевания органов малого таза в анамнезе
ДОНОР:Критерии включения
- Возраст от 40 до 60 лет
- Завершил создание семьи
- Предыдущие беременности доношены (без выкидышей)
- Возможность принимать противозачаточные таблетки, содержащие эстроген
- Вес разумный с ИМТ (индексом массы тела) 30 или меньше
- Хорошая социальная поддержка
Критерий исключения:
- Активное курение, употребление алкоголя или использование запрещенных наркотиков
- Психическое заболевание
- Полипы (наросты) шейки матки или эндометрия или опухоли в мышцах матки
- В анамнезе более 1 кесарева сечения
- История аномального мазка Папаниколау или остроконечных кондилом
- Внутренние рубцы после обширных операций на органах брюшной полости или таза
- Гипертония, ишемическая болезнь сердца, хроническая обструктивная болезнь легких (эмфизема) и диабет
- Активный рак или не полностью вылеченный рак
- Активная инфекция, включая болезнь иммунодефицита человека (ВИЧ), туберкулез, гепатит B или гепатит C
- Значительная история сгустков крови или склонности к кровотечениям
- Доказательства принуждения или обмена денег или товаров для донорства органа
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Женщины с AUFI
Женщины с AUFI должны соответствовать критериям трансплантации матки.
Экстракорпоральное оплодотворение для получения 6 (проверенных) здоровых эмбрионов для криоконсервации предшествует трансплантации матки от соответствующего донора. Реципиент должен будет принимать сильнодействующие препараты против отторжения, включая тимоглобулин, преднизолон, такролимус, микофенолат мофетил (ММФ), позже замененный азатиоприном. во избежание врожденных дефектов.
Через год будет предпринято до 6 попыток с использованием одного проверенного эмбриона, чтобы добиться беременности.
Во время беременности за реципиентом будут следовать группы высокого риска по беременности и трансплантации.
Цель - доношенный ребенок, роды будут с помощью кесарева сечения.
Возможна попытка второй беременности.
После этого матка будет эксплантирована.
|
Лечение абсолютного маточного фактора бесплодия с помощью трансплантации матки.
Потенциальные реципиенты проходят ЭКО для получения 6 эмбрионов для криоконсервации с последующей трансплантацией матки от живого донора.
Через 1 год для достижения беременности проводят перенос эмбрионов.
Родоразрешение осуществляется путем кесарева сечения.
Этими методами у реципиента может быть до 2 детей, а затем удаляется матка, чтобы можно было остановить иммуносупрессию.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество успешных живорождений после трансплантации матки/переноса эмбрионов
Временное ограничение: 2 года после трансплантации матки
|
Доношенное живорождение путем кесарева сечения после трансплантации матки и ЭКО
|
2 года после трансплантации матки
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение стоимости трансплантации матки, суррогатного материнства и усыновления
Временное ограничение: До 5 лет после трансплантации матки
|
В конце исследования исследователи рассчитают среднюю стоимость каждого метода, то есть трансплантации, суррогатного материнства и усыновления, чтобы сравнить три альтернативы бесплодию.
|
До 5 лет после трансплантации матки
|
|
Влияние трансплантации матки на качество жизни
Временное ограничение: До 5 лет после трансплантации матки
|
Измерено серийным опросом SF 36 QOL психиатром перед трансплантацией и во время последующих посещений.
|
До 5 лет после трансплантации матки
|
|
Частота осложнений во время беременности у реципиента трансплантата матки
Временное ограничение: 9 месяцев после наступления беременности в результате переноса эмбриона
|
Тщательное наблюдение на предмет преэклампсии, гипертензии, диабета и преждевременных родов.
Наблюдение за признаками отторжения; в случае его возникновения первым лечением будут стероиды
|
9 месяцев после наступления беременности в результате переноса эмбриона
|
|
Частота осложнений после донации матки
Временное ограничение: До 2 лет после донации
|
Контроль на предмет чрезмерного кровотечения, инфекции и дисфункции мочевого пузыря.
Также контроль за образованием тромбов в ногах.
|
До 2 лет после донации
|
|
Влияние донорства матки на качество жизни донора
Временное ограничение: До 2 лет после донации
|
Измеряется серийным опросом SF 36 QOL, проводимым психиатром до сдачи крови и на контрольных приемах.
SF-36 оценивает общее восприятие здоровья, воспринимаемое изменение здоровья с течением времени, физическое функционирование, ограничения роли из-за физических или эмоциональных проблем и ограничения активности.
Эмоциональное благополучие также будет оцениваться с использованием Госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS), валидированной анкеты, оцениваемой от 0 до 3 за пункт.
|
До 2 лет после донации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Stefan G Tullius, M.D., Brigham and Womens Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Brannstrom M, Johannesson L, Dahm-Kahler P, Enskog A, Molne J, Kvarnstrom N, Diaz-Garcia C, Hanafy A, Lundmark C, Marcickiewicz J, Gabel M, Groth K, Akouri R, Eklind S, Holgersson J, Tzakis A, Olausson M. First clinical uterus transplantation trial: a six-month report. Fertil Steril. 2014 May;101(5):1228-36. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.02.024. Epub 2014 Feb 27.
- Lefkowitz A, Edwards M, Balayla J. The Montreal Criteria for the Ethical Feasibility of Uterine Transplantation. Transpl Int. 2012 Apr;25(4):439-47. doi: 10.1111/j.1432-2277.2012.01438.x. Epub 2012 Feb 23.
- Del Priore G, Saso S, Meslin EM, Tzakis A, Brannstrom M, Clarke A, Vianna R, Sawyer R, Smith JR. Uterine transplantation--a real possibility? The Indianapolis consensus. Hum Reprod. 2013 Feb;28(2):288-91. doi: 10.1093/humrep/des406. Epub 2012 Nov 30.
- McKay DB, Josephson MA. Pregnancy in recipients of solid organs--effects on mother and child. N Engl J Med. 2006 Mar 23;354(12):1281-93. doi: 10.1056/NEJMra050431. No abstract available.
- Armenti VT, Moritz MJ, Davison JM. Drug safety issues in pregnancy following transplantation and immunosuppression: effects and outcomes. Drug Saf. 1998 Sep;19(3):219-32. doi: 10.2165/00002018-199819030-00005.
- Christensen, M, Kronberg, CJ, Knudsen UB: Pre-eclampsia and arterial stiffness - a 10 year follow-up of previous pre-eclamptic women. Pregnancy Hyprtens 2015; 5: 72-73.
- Le Ray C, Coulomb A, Elefant E, Frydman R, Audibert F. Mycophenolate mofetil in pregnancy after renal transplantation: a case of major fetal malformations. Obstet Gynecol. 2004 May;103(5 Pt 2):1091-4. doi: 10.1097/01.AOG.0000124986.32858.ba.
- Brannstrom M, Wranning CA, Altchek A. Experimental uterus transplantation. Hum Reprod Update. 2010 May-Jun;16(3):329-45. doi: 10.1093/humupd/dmp049. Epub 2009 Nov 7.
- Szekeres-Bartho J, Csernus V, Hadnagy J, Pacsa AS. Immunosuppressive effect of serum progesterone during pregnancy depends on the progesterone binding capacity of the lymphocytes. J Reprod Immunol. 1983 Mar;5(2):81-8. doi: 10.1016/0165-0378(83)90003-7.
- Balayla J, Dahdouh EM, Lefkowitz A; Montreal Criteria for the Ethical Feasibility of Uterine Transplantation Research Group. Livebirth after uterus transplantation. Lancet. 2015 Jun 13;385(9985):2351-2. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61096-0. No abstract available.
- Josephson MA, McKay DB. Women and transplantation: fertility, sexuality, pregnancy, contraception. Adv Chronic Kidney Dis. 2013 Sep;20(5):433-40. doi: 10.1053/j.ackd.2013.06.005.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2015P002552
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .