- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02741102
Baarmoedertransplantatie bij absolute baarmoederonvruchtbaarheid (AUIF)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er zijn ongeveer 9,5 miljoen vrouwen in de Verenigde Staten met Absolute Uterine Factor Infertility (AUFI). Congenitale baarmoederonvruchtbaarheid bij vrouwen is gekoppeld aan een misvormd of afwezig mulleriaans systeem genaamd MRKH - Rokitansky's of Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser Syndroom). Bijkomende oorzaken van verworven baarmoederonvruchtbaarheid zijn onder meer een hysterectomie na een levensbedreigende bloeding tijdens de bevalling of als gevolg van een hysterectomie in verband met baarmoederhalskanker of voor grote symptomatische vleesbomen. Bijkomende oorzaken kunnen intra-uteriene verklevingen zijn na chirurgische abortus of infectie.
Baarmoedertransplantatie zal een broodnodige medische optie bieden voor veel vrouwen in de VS en daarbuiten die hun eigen kinderen niet kunnen dragen vanwege onvruchtbaarheid van de baarmoeder. Centra buiten de VS hebben baarmoedertransplantatieprogramma's opgestart. De eerste pogingen werden gemeld vanuit Saoedi-Arabië. Hoewel de overleden donortransplantatie succesvol was geweest, werden succesvolle zwangerschappen niet bereikt. Een andere overleden donortransplantatie was uitgevoerd in Turkije met een baarmoeder verkregen van een overleden donor. Hoewel er verschillende IVF-pogingen waren uitgevoerd, hadden deze niet geleid tot levendgeborenen.
Baarmoedertransplantaties van levende donoren zijn succesvol geweest. In oktober 2014 kondigden Zweedse doktoren die een vrouw behandelden die zonder baarmoeder was geboren, 's werelds eerste levende geboorte aan van een gezonde babyjongen na een baarmoedertransplantatie van een levende donor. Sindsdien zijn er in Zweden nog eens drie baby's geboren uit moeders die een baarmoedertransplantatie van een levende donor hebben gekregen. Een vijfde baby is voldragen en er is een zesde zwangerschap gemeld.
Voor deze studie zijn de onderzoekers van plan om 30 patiënten te screenen om 10 patiënten, 5 ontvangers en hun respectievelijke donoren in te schrijven. Toekomstige ontvangers ondergaan een uitgebreide medische en psychologische evaluatie. Als het een geschikte kandidaat wordt geacht, zou in-vitrofertilisatie worden gestart met als doel het verkrijgen van 6 normale embryo's voor implantatie. De baarmoeder van een geschikte levende donor zou dan in de ontvanger worden getransplanteerd. De ontvanger zou krachtige anti-afstotingsmedicijnen moeten nemen en regelmatig moeten worden beoordeeld op afstoting. Na een jaar zou embryotransfer naar de getransplanteerde baarmoeder worden geprobeerd. Er zouden maximaal 6 cycli worden geprobeerd, hopelijk resulterend in zwangerschap. Als zwangerschap het resultaat is, wordt de ontvanger gevolgd door het hoogrisicozwangerschapsteam. De bevalling vindt plaats via een keizersnede. Een vrouw kan maximaal 2 zwangerschappen hebben met de getransplanteerde baarmoeder. De baarmoeder wordt later verwijderd, zodat de ontvanger geen anti-afstotingsmedicijnen meer hoeft te nemen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Stefan G Tullius, M.D.
- Telefoonnummer: 617-732-6866
- E-mail: stullius@partners.org
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Werving
- Brigham and Women's Hospital
-
Contact:
- Stefan Tullius, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Criteria voor opname/uitsluiting van baarmoedertransplantatie
ONTVANGER: opnamecriteria
- Leeftijd 18-40
- Klinisch bewijs van AUFI (Absolute Uterine Factor Infertility)
- In staat om ten minste 6 normale embryo's te produceren door IVF voor toekomstig gebruik
- Redelijk gewicht met BMI (Body Mass Index) van minder dan 30.
- Normale nierfunctie
- In staat om transplantatie te ondergaan en therapietrouw te zijn
- Heeft een stabiele partner en sociale ondersteuning
- Partner bereid om psychologische evaluatie te ondergaan en vaccinaties te ontvangen zoals aanbevolen
- Stabiele thuisomgeving om een kind te ondersteunen
Uitsluitingscriteria :
- Actief roken, alcoholgebruik of gebruik van illegale drugs
- Onvermogen om te voldoen aan de vereiste behandeling (pillen slikken, biopsieën ondergaan, frequente afspraken maken)
- Een aandoening hebben die zwangerschap of het nemen van anti-afstotingsmedicijnen te riskant zou maken.
- Actieve infectie: Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV), Tuberculose, Hepatitis B, Hepatitis C
- Geschiedenis van uitgebreide abdominale of bekkenchirurgie
- Geschiedenis van abnormale Papanicolaou-test (PAP-uitstrijkje) of genitale wratten
- Geschiedenis van bekkenontstekingsziekte
DONOR: opnamecriteria
- Leeftijd ouder dan 40 tot 60 jaar
- Heeft het hebben van een gezin voltooid
- Eerdere zwangerschappen werden voldragen (geen miskramen)
- In staat zijn om een anticonceptiepil te nemen die oestrogeen bevat
- Gewicht redelijk met BMI (Body Mass Index) van 30 of minder
- Goede sociale ondersteuning
Uitsluitingscriteria:
- Actief roken, alcoholgebruik of gebruik van illegale drugs
- Psychiatrische ziekte
- Cervicale of endometriale poliepen (gezwellen) of tumoren in de baarmoederspier
- Geschiedenis van meer dan 1 keizersnede
- Geschiedenis van abnormale PAP-uitstrijkjes of genitale wratten
- Interne littekens van uitgebreide buik- of bekkenoperaties
- Hypertensie, coronaire hartziekte, chronische obstructieve longziekte (emfyseem) en diabetes
- Actieve kanker of onvolledig behandelde kanker
- Actieve infectie waaronder Human Immunodeficiency Disease (HIV), Tuberculose, Hepatitis B of Hepatitis C
- Aanzienlijke voorgeschiedenis van bloedstolsels of bloedingsneigingen
- Bewijs van dwang of uitwisseling van geld of goederen voor het doneren van het orgaan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vrouwen met AUFI
Vrouwen met AUFI moeten voldoen aan de criteria voor baarmoedertransplantatie.
In-vitrofertilisatie om 6 (gescreende) gezonde embryo's te verkrijgen voor cryopreservatie gaat vooraf aan baarmoedertransplantatie van een geschikte donor De ontvanger zal krachtige anti-afstotingsmedicijnen moeten nemen, waaronder Thymoglobuline, Prednison, Tacrolimus, Mycofenolaatmofetil (MMF), later vervangen door Azathioprine geboorteafwijkingen te voorkomen.
Een jaar later worden maximaal 6 pogingen gedaan met telkens 1 gescreend embryo om zwanger te worden.
Tijdens de zwangerschap volgen de risicovolle zwangerschaps- en transplantatieteams de ontvanger.
Het doel is een voldragen baby en de bevalling zal plaatsvinden via een keizersnede.
Een tweede zwangerschap kan worden geprobeerd.
Daarna wordt de baarmoeder geëxplanteerd.
|
Behandeling van absolute baarmoederfactor-onvruchtbaarheid door baarmoedertransplantatie.
Potentiële ontvangers ondergaan IVF om 6 embryo's te verkrijgen voor cryopreservatie, gevolgd door transplantatie van de baarmoeder van een levende donor.
Na 1 jaar vindt embryotransfer plaats om tot zwangerschap te komen.
De bevalling vindt plaats via een keizersnede.
De ontvanger kan met deze methoden maximaal 2 kinderen krijgen en vervolgens wordt de baarmoeder verwijderd zodat de immunosuppressie kan worden gestopt.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal geslaagde levendgeborenen na baarmoedertransplantatie/embryotransfer
Tijdsspanne: 2 jaar na baarmoedertransplantatie
|
Voldragen levend geboren via keizersnede na baarmoedertransplantatie en IVF
|
2 jaar na baarmoedertransplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kostenvergelijking voor baarmoedertransplantatie versus draagmoederschap versus adoptie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na baarmoedertransplantatie
|
Aan het einde van de studie zullen onderzoekers de gemiddelde kosten van elke modaliteit berekenen, d.w.z. transplantatie versus draagmoederschap versus adoptie, om de drie alternatieven voor onvruchtbaarheid te vergelijken
|
Tot 5 jaar na baarmoedertransplantatie
|
|
Impact van baarmoedertransplantatie op kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na baarmoedertransplantatie
|
Gemeten door seriële SF 36 QOL-enquête door psychiater vóór transplantatie en bij vervolgafspraken.
|
Tot 5 jaar na baarmoedertransplantatie
|
|
Incidentie van complicaties tijdens zwangerschap bij baarmoedertransplantatie-ontvangers
Tijdsspanne: 9 maanden na zwangerschap verkregen door embryotransfer
|
Nauwgezette monitoring op pre-eclampsie, hypertensie, diabetes en vroeggeboorte.
Monitoring op tekenen van afstoting, mocht dit gebeuren, zou u eerst met steroïden worden behandeld.
|
9 maanden na zwangerschap verkregen door embryotransfer
|
|
Frequentie van complicaties na baarmoederdonatie
Tijdsspanne: Up to 2 years post donation
|
Controleren op overmatig bloeden, infectie en blaasdisfunctie.
Ook controleren op bloedstolsels in de benen. |
Up to 2 years post donation
|
|
Impact van baarmoederdonatie op kwaliteit van leven van donor
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na donatie
|
Gemeten door middel van seriële SF-36 QOL-enquête door psychiater voorafgaand aan donatie en tijdens vervolgafspraken.
De SF-36 evalueert de algemene gezondheidsperceptie, waargenomen verandering in gezondheid in de loop van de tijd, fysiek functioneren, rolbeperkingen door fysieke of emotionele gezondheid en activiteitenbeperkingen. Emotioneel welzijn wordt ook beoordeeld met behulp van de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), een gevalideerde vragenlijst gescoord van 0 tot 3 per item. |
Tot 2 jaar na donatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stefan G Tullius, M.D., Brigham and Womens Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Brannstrom M, Johannesson L, Dahm-Kahler P, Enskog A, Molne J, Kvarnstrom N, Diaz-Garcia C, Hanafy A, Lundmark C, Marcickiewicz J, Gabel M, Groth K, Akouri R, Eklind S, Holgersson J, Tzakis A, Olausson M. First clinical uterus transplantation trial: a six-month report. Fertil Steril. 2014 May;101(5):1228-36. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.02.024. Epub 2014 Feb 27.
- Lefkowitz A, Edwards M, Balayla J. The Montreal Criteria for the Ethical Feasibility of Uterine Transplantation. Transpl Int. 2012 Apr;25(4):439-47. doi: 10.1111/j.1432-2277.2012.01438.x. Epub 2012 Feb 23.
- Del Priore G, Saso S, Meslin EM, Tzakis A, Brannstrom M, Clarke A, Vianna R, Sawyer R, Smith JR. Uterine transplantation--a real possibility? The Indianapolis consensus. Hum Reprod. 2013 Feb;28(2):288-91. doi: 10.1093/humrep/des406. Epub 2012 Nov 30.
- McKay DB, Josephson MA. Pregnancy in recipients of solid organs--effects on mother and child. N Engl J Med. 2006 Mar 23;354(12):1281-93. doi: 10.1056/NEJMra050431. No abstract available.
- Armenti VT, Moritz MJ, Davison JM. Drug safety issues in pregnancy following transplantation and immunosuppression: effects and outcomes. Drug Saf. 1998 Sep;19(3):219-32. doi: 10.2165/00002018-199819030-00005.
- Christensen, M, Kronberg, CJ, Knudsen UB: Pre-eclampsia and arterial stiffness - a 10 year follow-up of previous pre-eclamptic women. Pregnancy Hyprtens 2015; 5: 72-73.
- Le Ray C, Coulomb A, Elefant E, Frydman R, Audibert F. Mycophenolate mofetil in pregnancy after renal transplantation: a case of major fetal malformations. Obstet Gynecol. 2004 May;103(5 Pt 2):1091-4. doi: 10.1097/01.AOG.0000124986.32858.ba.
- Brannstrom M, Wranning CA, Altchek A. Experimental uterus transplantation. Hum Reprod Update. 2010 May-Jun;16(3):329-45. doi: 10.1093/humupd/dmp049. Epub 2009 Nov 7.
- Szekeres-Bartho J, Csernus V, Hadnagy J, Pacsa AS. Immunosuppressive effect of serum progesterone during pregnancy depends on the progesterone binding capacity of the lymphocytes. J Reprod Immunol. 1983 Mar;5(2):81-8. doi: 10.1016/0165-0378(83)90003-7.
- Balayla J, Dahdouh EM, Lefkowitz A; Montreal Criteria for the Ethical Feasibility of Uterine Transplantation Research Group. Livebirth after uterus transplantation. Lancet. 2015 Jun 13;385(9985):2351-2. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61096-0. No abstract available.
- Josephson MA, McKay DB. Women and transplantation: fertility, sexuality, pregnancy, contraception. Adv Chronic Kidney Dis. 2013 Sep;20(5):433-40. doi: 10.1053/j.ackd.2013.06.005.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2015P002552
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .