- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02741102
Przeszczep macicy w przypadku bezwzględnej niepłodności macicy (AUIF)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W Stanach Zjednoczonych około 9,5 miliona kobiet cierpi na bezwzględny czynnik niepłodności macicy (AUFI). Wrodzona niepłodność macicy u kobiet jest związana ze zniekształconym lub nieobecnym układem mullera określanym jako MRKH – zespół Rokitansky'ego lub zespół Mayera-Rokitansky'ego-Kustera-Hausera). Do dodatkowych przyczyn nabytej niepłodności macicy zalicza się histerektomię po zagrażającym życiu krwotoku podczas porodu lub w następstwie histerektomii związanej z rakiem szyjki macicy lub dużymi objawowymi mięśniakami macicy. Dodatkowe przyczyny mogą obejmować zrosty wewnątrzmaciczne po aborcji chirurgicznej lub infekcji.
Przeszczep macicy zapewni bardzo potrzebną opcję medyczną dla wielu kobiet w Stanach Zjednoczonych i za granicą, które nie są w stanie nosić własnych dzieci z powodu niepłodności macicy. Ośrodki poza Stanami Zjednoczonymi rozpoczęły programy przeszczepiania macicy. Pierwsze próby zostały zgłoszone z Arabii Saudyjskiej. Chociaż przeszczep zmarłego dawcy zakończył się sukcesem, udane ciąże nie zostały osiągnięte. Inny przeszczep od zmarłego dawcy został przeprowadzony w Turcji przy użyciu macicy pobranej od zmarłego dawcy. Chociaż przeprowadzono kilka prób zapłodnienia in vitro, nie zakończyły się one żywymi porodami.
Przeszczepy macicy od żywych dawców zakończyły się sukcesem. W październiku 2014 r. szwedzcy lekarze leczący kobietę urodzoną bez macicy ogłosili pierwsze na świecie żywe narodziny zdrowego chłopca po przeszczepie macicy od żywego dawcy. Od tego czasu w Szwecji urodziło się troje dodatkowych dzieci matek, które otrzymały przeszczepy macicy od żywych dawców. Piąte dziecko jest w terminie i zgłoszono szóstą ciążę.
W tym badaniu badacze planują przebadać 30 pacjentów w celu zapisania 10 pacjentów, 5 biorców i ich odpowiednich dawców. Potencjalni biorcy zostaną poddani kompleksowej ocenie medycznej i psychologicznej. Jeśli zostanie uznany za odpowiedniego kandydata, zostanie rozpoczęte zapłodnienie in vitro w celu uzyskania 6 normalnych zarodków do implantacji. Macica odpowiedniego żywego dawcy byłaby następnie przeszczepiana biorcy. Odbiorca musiałby przyjmować silne leki zapobiegające odrzuceniu i poddawać się regularnym ocenom pod kątem odrzucenia. Po roku zostanie podjęta próba przeniesienia zarodka do przeszczepionej macicy. Podjęto by próbę do 6 cykli, miejmy nadzieję, że doprowadzi to do ciąży. W przypadku ciąży biorczyni będzie obserwowana przez zespół ds. ciąży wysokiego ryzyka. Poród nastąpi przez cesarskie cięcie. Kobieta może mieć do 2 ciąż z przeszczepioną macicą. Macica jest później usuwana, więc biorczyni nie musi już przyjmować leków zapobiegających odrzuceniu.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Stefan G Tullius, M.D.
- Numer telefonu: 617-732-6866
- E-mail: stullius@partners.org
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia/wyłączenia przeszczepu macicy
ODBIORCA:Kryteria włączenia
- Wiek 18-40 lat
- Dowody kliniczne AUFI (bezwzględny czynnik maciczny niepłodności)
- W stanie wyprodukować co najmniej 6 normalnych zarodków przez IVF do wykorzystania w przyszłości
- Rozsądna waga z BMI (wskaźnikiem masy ciała) poniżej 30.
- Normalna czynność nerek
- Możliwość poddania się przeszczepowi i poddania się leczeniu
- Ma stabilnego partnera i wsparcie społeczne
- Partner chętny do poddania się ocenie psychologicznej i otrzymania szczepień zgodnie z zaleceniami
- Stabilne środowisko domowe wspierające dziecko
Kryteria wyłączenia :
- Aktywne palenie, spożywanie alkoholu lub używanie nielegalnych narkotyków
- Niezdolność do przestrzegania wymaganego leczenia (przyjmowanie tabletek, wykonywanie biopsji, częste wizyty)
- Posiadanie stanu, który sprawia, że ciąża lub przyjmowanie leków zapobiegających odrzuceniu jest zbyt ryzykowne.
- Aktywna infekcja: ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Historia rozległych operacji jamy brzusznej lub miednicy
- Historia nieprawidłowego testu Papanicolaou (rozmaz PAP) lub brodawek narządów płciowych
- Historia choroby zapalnej miednicy mniejszej
DAWCA: Kryteria włączenia
- Wiek od 40 do 60 lat
- Skończył posiadanie rodziny
- Poprzednie ciąże były donoszone do terminu (brak poronień)
- Możliwość zażycia pigułki antykoncepcyjnej zawierającej estrogen
- Rozsądna waga i BMI (wskaźnik masy ciała) 30 lub mniej
- Dobre wsparcie społeczne
Kryteria wyłączenia:
- Aktywne palenie, spożywanie alkoholu lub używanie nielegalnych narkotyków
- Choroba psychiczna
- Polipy szyjki macicy lub endometrium (narośla) lub guzy w mięśniu macicy
- Historia więcej niż jednego cięcia cesarskiego
- Historia nieprawidłowego rozmazu PAP lub brodawek narządów płciowych
- Wewnętrzne blizny po rozległych operacjach jamy brzusznej lub miednicy
- Nadciśnienie tętnicze, choroba wieńcowa, przewlekła obturacyjna choroba płuc (rozedma płuc) i cukrzyca
- Aktywny rak lub niecałkowicie leczony rak
- Aktywna infekcja, w tym ludzka choroba niedoboru odporności (HIV), gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Znacząca historia zakrzepów krwi lub tendencji do krwawień
- Dowód przymusu lub wymiany pieniędzy lub towarów za oddanie narządu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Kobiety z AUFI
Kobiety z AUFI muszą spełniać kryteria przeszczepu macicy.
Zapłodnienie in vitro w celu uzyskania 6 (przebadanych) zdrowych zarodków do kriokonserwacji poprzedza przeszczep macicy od odpowiedniego dawcy. Biorczyni będzie musiała przyjmować silne leki zapobiegające odrzuceniu, w tym tymoglobulinę, prednizon, takrolimus, mykofenolan mofetylu (MMF), później zastąpiony azatiopryną aby uniknąć wad wrodzonych.
Rok później zostanie podjętych do 6 prób zajścia w ciążę przy użyciu 1 badanego zarodka.
W czasie ciąży zespoły ds. ciąży wysokiego ryzyka i transplantacji będą podążać za biorcą.
Celem jest urodzenie dziecka w terminie, a poród odbędzie się przez cesarskie cięcie.
Można podjąć próbę drugiej ciąży.
Następnie macica zostanie usunięta.
|
Leczenie bezwzględnej niepłodności macicy za pomocą przeszczepu macicy.
Potencjalni biorcy przechodzą IVF w celu uzyskania 6 zarodków do kriokonserwacji, a następnie przeszczep macicy od żywej dawcy.
Po 1 roku wykonuje się transfer zarodka, aby zajść w ciążę.
Poród odbywa się przez cesarskie cięcie.
Dzięki tym metodom biorca może mieć do 2 dzieci, a następnie usuwa się macicę, aby można było zatrzymać immunosupresję.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Liczba udanych żywych urodzeń po przeszczepieniu macicy/transferze zarodków
Ramy czasowe: 2 lata po przeszczepie macicy
|
Żywy poród w pełnym terminie przez cesarskie cięcie po przeszczepie macicy i zapłodnieniu in vitro
|
2 lata po przeszczepie macicy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Częstość powikłań w czasie ciąży u biorczyni przeszczepu macicy
Ramy czasowe: 9 miesięcy po ciąży osiągniętej przez transfer zarodka
|
Monitorowanie stanu przedrzucawkowego, nadciśnienia tętniczego, porodu przedwczesnego
|
9 miesięcy po ciąży osiągniętej przez transfer zarodka
|
Wskaźnik powikłań po oddaniu macicy
Ramy czasowe: Do 2 lat po oddaniu
|
Monitorowanie nadmiernego krwawienia, infekcji i dysfunkcji pęcherza
|
Do 2 lat po oddaniu
|
Wpływ dawstwa macicy na jakość życia dawcy
Ramy czasowe: Do 2 lat po oddaniu
|
Mierzona na podstawie seryjnej ankiety SF 36 QOL przeprowadzanej przez psychiatrę przed donacją i podczas wizyt kontrolnych
|
Do 2 lat po oddaniu
|
Porównanie kosztów przeszczepu macicy vs macierzyństwo zastępcze vs adopcja
Ramy czasowe: Do 5 lat po przeszczepie macicy
|
Pod koniec badania badacze obliczą średni koszt każdej metody, tj. przeszczep vs macierzyństwo zastępcze vs adopcja, aby porównać trzy alternatywy dla niepłodności
|
Do 5 lat po przeszczepie macicy
|
Wpływ przeszczepu macicy na jakość życia
Ramy czasowe: Do 5 lat po przeszczepie macicy
|
Mierzona seryjną ankietą SF 36 QOL przeprowadzaną przez psychiatrę przed przeszczepem i podczas wizyt kontrolnych.
|
Do 5 lat po przeszczepie macicy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Stefan G Tullius, M.D., Brigham and Womens Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Brannstrom M, Johannesson L, Dahm-Kahler P, Enskog A, Molne J, Kvarnstrom N, Diaz-Garcia C, Hanafy A, Lundmark C, Marcickiewicz J, Gabel M, Groth K, Akouri R, Eklind S, Holgersson J, Tzakis A, Olausson M. First clinical uterus transplantation trial: a six-month report. Fertil Steril. 2014 May;101(5):1228-36. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.02.024. Epub 2014 Feb 27.
- Lefkowitz A, Edwards M, Balayla J. The Montreal Criteria for the Ethical Feasibility of Uterine Transplantation. Transpl Int. 2012 Apr;25(4):439-47. doi: 10.1111/j.1432-2277.2012.01438.x. Epub 2012 Feb 23.
- Del Priore G, Saso S, Meslin EM, Tzakis A, Brannstrom M, Clarke A, Vianna R, Sawyer R, Smith JR. Uterine transplantation--a real possibility? The Indianapolis consensus. Hum Reprod. 2013 Feb;28(2):288-91. doi: 10.1093/humrep/des406. Epub 2012 Nov 30.
- McKay DB, Josephson MA. Pregnancy in recipients of solid organs--effects on mother and child. N Engl J Med. 2006 Mar 23;354(12):1281-93. doi: 10.1056/NEJMra050431. No abstract available.
- Armenti VT, Moritz MJ, Davison JM. Drug safety issues in pregnancy following transplantation and immunosuppression: effects and outcomes. Drug Saf. 1998 Sep;19(3):219-32. doi: 10.2165/00002018-199819030-00005.
- Christensen, M, Kronberg, CJ, Knudsen UB: Pre-eclampsia and arterial stiffness - a 10 year follow-up of previous pre-eclamptic women. Pregnancy Hyprtens 2015; 5: 72-73.
- Josephson MA, McKay DB. Women and transplantation: fertility, sexuality, pregnancy, contraception. Adv Chronic Kidney Dis. 2013 Sep;20(5):433-40. doi: 10.1053/j.ackd.2013.06.005. Erratum In: Adv Chronic Kidney Dis. 2014 Jan;21(1):114.
- Le Ray C, Coulomb A, Elefant E, Frydman R, Audibert F. Mycophenolate mofetil in pregnancy after renal transplantation: a case of major fetal malformations. Obstet Gynecol. 2004 May;103(5 Pt 2):1091-4. doi: 10.1097/01.AOG.0000124986.32858.ba.
- Brannstrom M, Wranning CA, Altchek A. Experimental uterus transplantation. Hum Reprod Update. 2010 May-Jun;16(3):329-45. doi: 10.1093/humupd/dmp049. Epub 2009 Nov 7.
- Szekeres-Bartho J, Csernus V, Hadnagy J, Pacsa AS. Immunosuppressive effect of serum progesterone during pregnancy depends on the progesterone binding capacity of the lymphocytes. J Reprod Immunol. 1983 Mar;5(2):81-8. doi: 10.1016/0165-0378(83)90003-7.
- Balayla J, Dahdouh EM, Lefkowitz A; Montreal Criteria for the Ethical Feasibility of Uterine Transplantation Research Group. Livebirth after uterus transplantation. Lancet. 2015 Jun 13;385(9985):2351-2. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61096-0. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2015P002552
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Przeszczep macicy
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Jeszcze nie rekrutacjaDepresja | Jakość życia | Schyłkową niewydolnością nerek | Niepełnosprawność fizycznaStany Zjednoczone
-
University Health Network, TorontoNieznany
-
Mayo ClinicZakończony