- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02741102
Trasplante Uterino en Infertilidad Uterina Absoluta (AUIF)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hay aproximadamente 9,5 millones de mujeres en los Estados Unidos con Infertilidad por Factor Uterino Absoluto (AUFI). La infertilidad uterina congénita en las mujeres está relacionada con un sistema mulleriano malformado o ausente denominado MRKH (Síndrome de Rokitansky o Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser). Las causas adicionales de infertilidad uterina adquirida incluyen una histerectomía posterior a una hemorragia potencialmente mortal durante el parto o como consecuencia de una histerectomía relacionada con el cáncer de cuello uterino o por fibromas sintomáticos grandes. Las causas adicionales pueden incluir adherencias intrauterinas posteriores a un aborto quirúrgico o una infección.
El trasplante uterino brindará una opción médica muy necesaria para muchas mujeres en los EE. UU. y en el extranjero que no pueden tener hijos debido a la infertilidad uterina. Los centros fuera de los EE. UU. han iniciado programas de trasplante de útero. Los intentos iniciales se informaron desde Arabia Saudita. Si bien el trasplante de donante fallecido había sido exitoso, no se lograron embarazos exitosos. En Turquía se había realizado otro trasplante de donante fallecida con un útero obtenido de una donante fallecida. Aunque se habían realizado varios intentos de FIV, no habían resultado en nacimientos vivos.
Los trasplantes de útero de donantes vivos han tenido éxito. En octubre de 2014, los médicos suecos que trataban a una mujer que nació sin útero anunciaron el primer nacimiento en el mundo de un bebé varón sano después de un trasplante de útero de una donante viva. Desde entonces, han nacido otros tres bebés en Suecia de madres que recibieron trasplantes de útero de donantes vivos. Un quinto bebé está a término y se ha informado de un sexto embarazo.
Para este estudio, los investigadores planean evaluar a 30 pacientes para inscribir a 10 pacientes, 5 receptores y sus respectivos donantes. Los posibles beneficiarios se someterán a una evaluación médica y psicológica integral. Si se considera un candidato apropiado, se iniciaría la Fecundación In Vitro con el objetivo de obtener 6 embriones normales para la implantación. Luego se trasplantaría el útero de una donante viva adecuada a la receptora. El receptor necesitaría tomar potentes medicamentos contra el rechazo y someterse a evaluaciones periódicas de rechazo. Al cabo de un año se intentaría la transferencia de embriones al útero trasplantado. Se intentarían hasta 6 ciclos, con suerte, resultando en un embarazo. Si se produce un embarazo, la receptora será seguida por el equipo de embarazo de alto riesgo. El parto será por cesárea. Una mujer puede tener hasta 2 embarazos con el útero trasplantado. Posteriormente se extirpa el útero para que la receptora ya no tenga que tomar medicamentos contra el rechazo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Stefan G Tullius, M.D.
- Número de teléfono: 617-732-6866
- Correo electrónico: stullius@partners.org
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Reclutamiento
- Brigham and Women's Hospital
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Contacto:
- Stefan Tullius, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión/exclusión de trasplante uterino
RECEPTOR: Criterios de Inclusión
- Edad 18-40
- Evidencia clínica de AUFI (Infertilidad por Factor Uterino Absoluto)
- Capaz de producir al menos 6 embriones normales por FIV para uso futuro
- Peso razonable con IMC (Índice de Masa Corporal) inferior a 30.
- Función renal normal
- Capaz de someterse a un trasplante y cumplir con el tratamiento
- Tiene pareja estable y apoyo social.
- Pareja dispuesta a someterse a una evaluación psicológica y recibir las vacunas recomendadas
- Entorno familiar estable para apoyar a un niño
Criterio de exclusión :
- Tabaquismo activo, consumo de alcohol o consumo de drogas ilícitas
- Incapacidad para cumplir con el tratamiento requerido (tomar pastillas, hacerse biopsias, citas frecuentes)
- Tener una afección que haría que el embarazo o tomar medicamentos contra el rechazo fuera demasiado riesgoso.
- Infección activa: Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), Tuberculosis, Hepatitis B, Hepatitis C
- Antecedentes de cirugía abdominal o pélvica extensa
- Antecedentes de prueba de Papanicolaou anormal (prueba de Papanicolaou) o verrugas genitales
- Antecedentes de enfermedad pélvica inflamatoria
DONANTE: Criterios de inclusión
- Mayores de 40 a 60 años
- Ha terminado de formar una familia.
- Los embarazos anteriores se llevaron a término (sin abortos espontáneos)
- Capaz de tomar una píldora anticonceptiva que contenga estrógeno
- Peso razonable con IMC (índice de masa corporal) de 30 o menos
- Buenos apoyos sociales
Criterio de exclusión:
- Tabaquismo activo, consumo de alcohol o consumo de drogas ilícitas
- enfermedad psiquiátrica
- Pólipos (crecimientos) o tumores cervicales o endometriales en el músculo del útero
- Historia de más de 1 cesárea
- Historial de papanicolaou anormal o verrugas genitales
- Cicatrización interna de cirugía abdominal o pélvica extensa
- Hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (enfisema) y diabetes
- Cáncer activo o cáncer tratado de forma incompleta
- Infección activa, incluida la enfermedad de inmunodeficiencia humana (VIH), tuberculosis, hepatitis B o hepatitis C
- Antecedentes significativos de coágulos de sangre o tendencias hemorrágicas
- Evidencia de coacción o intercambio de dinero o bienes para donar el órgano
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Mujeres con AUFI
Las mujeres con AUFI deben cumplir con los criterios para el trasplante de útero.
La fertilización in vitro para obtener 6 embriones sanos (seleccionados) para la crioconservación precede al trasplante uterino de una donante adecuada. La receptora deberá tomar medicamentos potentes contra el rechazo, que incluyen timoglobulina, prednisona, tacrolimus, micofenolato de mofetilo (MMF), que luego se sustituirá por azatioprina. para evitar defectos de nacimiento.
Un año después, se intentarán hasta 6 intentos utilizando 1 embrión examinado a la vez para lograr el embarazo.
Durante el embarazo, los equipos de embarazo de alto riesgo y trasplante seguirán a la receptora.
El objetivo es un bebé a término y el parto será por cesárea.
Se puede intentar un segundo embarazo.
Posteriormente, se explantará el útero.
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Tratamiento de la infertilidad por factor uterino absoluto mediante trasplante de útero.
Las posibles receptoras se someten a FIV para obtener 6 embriones para criopreservación seguidos de trasplante uterino de donante vivo.
Después de 1 año, se realiza la transferencia de embriones para lograr el embarazo.
El parto es por cesárea.
La receptora puede tener hasta 2 hijos con estos métodos y luego se extrae el útero para detener la inmunosupresión.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de nacidos vivos exitosos después del trasplante de útero/transferencia de embriones
Periodo de tiempo: 2 años después del trasplante de útero
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Nacido vivo a término por cesárea después de trasplante de útero y FIV
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2 años después del trasplante de útero
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación de costos de trasplante uterino vs. gestación subrogada vs adopción
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del trasplante uterino
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Al final del estudio, los investigadores calcularán el costo promedio de cada modalidad, es decir, trasplante vs subrogación vs adopción para comparar las tres alternativas a la infertilidad.
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Hasta 5 años después del trasplante uterino
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Impacto del trasplante uterino en la calidad de vida
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del trasplante uterino
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Medido por la encuesta serial SF 36 QOL realizada por un psiquiatra antes del trasplante y en las citas de seguimiento.
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Hasta 5 años después del trasplante uterino
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Tasa de complicaciones durante el embarazo en receptoras de trasplante de útero
Periodo de tiempo: 9 meses después de lograr el embarazo mediante transferencia de embriones
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Controles estrechos para preeclampsia, hipertensión, diabetes y parto prematuro.
Vigilancia de signos de rechazo; en caso de que ocurra, primero sería tratado con esteroides
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9 meses después de lograr el embarazo mediante transferencia de embriones
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Tasa de complicaciones tras la donación uterina
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la donación
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Monitorización de hemorragia excesiva, infección y disfunción vesical.
También se vigila la aparición de coágulos sanguíneos en las piernas.
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Hasta 2 años después de la donación
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Impacto de la donación de útero en la calidad de vida de la donante
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la donación
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Medido mediante la encuesta SF 36 de calidad de vida administrada en serie por psiquiatra antes de la donación y en citas de seguimiento.
El SF-36 evalúa la percepción general de salud, el cambio percibido en la salud a lo largo del tiempo, el funcionamiento físico, las limitaciones del rol debido a la salud física o emocional y las limitaciones de actividad. El bienestar emocional también será evaluado mediante la Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión (HADS), un cuestionario validado puntuado de 0 a 3 por ítem. |
Hasta 2 años después de la donación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stefan G Tullius, M.D., Brigham and Womens Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Brannstrom M, Johannesson L, Dahm-Kahler P, Enskog A, Molne J, Kvarnstrom N, Diaz-Garcia C, Hanafy A, Lundmark C, Marcickiewicz J, Gabel M, Groth K, Akouri R, Eklind S, Holgersson J, Tzakis A, Olausson M. First clinical uterus transplantation trial: a six-month report. Fertil Steril. 2014 May;101(5):1228-36. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.02.024. Epub 2014 Feb 27.
- Lefkowitz A, Edwards M, Balayla J. The Montreal Criteria for the Ethical Feasibility of Uterine Transplantation. Transpl Int. 2012 Apr;25(4):439-47. doi: 10.1111/j.1432-2277.2012.01438.x. Epub 2012 Feb 23.
- Del Priore G, Saso S, Meslin EM, Tzakis A, Brannstrom M, Clarke A, Vianna R, Sawyer R, Smith JR. Uterine transplantation--a real possibility? The Indianapolis consensus. Hum Reprod. 2013 Feb;28(2):288-91. doi: 10.1093/humrep/des406. Epub 2012 Nov 30.
- McKay DB, Josephson MA. Pregnancy in recipients of solid organs--effects on mother and child. N Engl J Med. 2006 Mar 23;354(12):1281-93. doi: 10.1056/NEJMra050431. No abstract available.
- Armenti VT, Moritz MJ, Davison JM. Drug safety issues in pregnancy following transplantation and immunosuppression: effects and outcomes. Drug Saf. 1998 Sep;19(3):219-32. doi: 10.2165/00002018-199819030-00005.
- Christensen, M, Kronberg, CJ, Knudsen UB: Pre-eclampsia and arterial stiffness - a 10 year follow-up of previous pre-eclamptic women. Pregnancy Hyprtens 2015; 5: 72-73.
- Le Ray C, Coulomb A, Elefant E, Frydman R, Audibert F. Mycophenolate mofetil in pregnancy after renal transplantation: a case of major fetal malformations. Obstet Gynecol. 2004 May;103(5 Pt 2):1091-4. doi: 10.1097/01.AOG.0000124986.32858.ba.
- Brannstrom M, Wranning CA, Altchek A. Experimental uterus transplantation. Hum Reprod Update. 2010 May-Jun;16(3):329-45. doi: 10.1093/humupd/dmp049. Epub 2009 Nov 7.
- Szekeres-Bartho J, Csernus V, Hadnagy J, Pacsa AS. Immunosuppressive effect of serum progesterone during pregnancy depends on the progesterone binding capacity of the lymphocytes. J Reprod Immunol. 1983 Mar;5(2):81-8. doi: 10.1016/0165-0378(83)90003-7.
- Balayla J, Dahdouh EM, Lefkowitz A; Montreal Criteria for the Ethical Feasibility of Uterine Transplantation Research Group. Livebirth after uterus transplantation. Lancet. 2015 Jun 13;385(9985):2351-2. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61096-0. No abstract available.
- Josephson MA, McKay DB. Women and transplantation: fertility, sexuality, pregnancy, contraception. Adv Chronic Kidney Dis. 2013 Sep;20(5):433-40. doi: 10.1053/j.ackd.2013.06.005.
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Finalización primaria (Estimado)
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- 2015P002552
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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