- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02741102
Uterustransplantation bei absoluter Uterusunfruchtbarkeit (AUIF)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In den Vereinigten Staaten gibt es ungefähr 9,5 Millionen Frauen mit absoluter Uterusfaktor-Unfruchtbarkeit (AUFI). Angeborene Uterusunfruchtbarkeit bei Frauen ist mit einem missgebildeten oder fehlenden Müller-System verbunden, das als MRKH (Rokitansky- oder Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser-Syndrom) bezeichnet wird. Weitere Ursachen für erworbene uterine Unfruchtbarkeit sind eine Hysterektomie nach lebensbedrohlichen Blutungen während der Geburt oder als Folge einer Hysterektomie im Zusammenhang mit Gebärmutterhalskrebs oder bei großen symptomatischen Myomen. Weitere Ursachen können intrauterine Adhäsionen nach einem chirurgischen Schwangerschaftsabbruch oder einer Infektion sein.
Die Uterustransplantation wird für viele Frauen in den USA und im Ausland, die aufgrund von Uterusunfruchtbarkeit nicht in der Lage sind, ihre eigenen Kinder zu tragen, eine dringend benötigte medizinische Option darstellen. Zentren außerhalb der USA haben Uterustransplantationsprogramme initiiert. Erste Versuche wurden aus Saudi-Arabien gemeldet. Während die Transplantation des verstorbenen Spenders erfolgreich war, wurden keine erfolgreichen Schwangerschaften erreicht. Eine andere verstorbene Spenderin war in der Türkei mit einer Gebärmutter einer verstorbenen Spenderin transplantiert worden. Obwohl mehrere IVF-Versuche durchgeführt worden waren, hatten sie nicht zu Lebendgeburten geführt.
Uterustransplantationen von Lebendspendern waren erfolgreich. Im Oktober 2014 gaben schwedische Ärzte, die eine ohne Gebärmutter geborene Frau behandelten, die weltweit erste Lebendgeburt eines gesunden Jungen nach einer Lebendspende-Gebärmuttertransplantation bekannt. Seitdem wurden in Schweden weitere drei Babys von Müttern geboren, die eine Lebendspende-Gebärmuttertransplantation erhalten hatten. Ein fünftes Baby ist termingerecht und eine 6. Schwangerschaft wurde gemeldet.
Für diese Studie planen die Forscher, 30 Patienten zu screenen, um 10 Patienten, 5 Empfänger und ihre jeweiligen Spender aufzunehmen. Potenzielle Empfänger werden einer umfassenden medizinischen und psychologischen Untersuchung unterzogen. Wenn es als geeigneter Kandidat angesehen wird, würde die In-vitro-Fertilisation mit dem Ziel begonnen, 6 normale Embryonen für die Implantation zu erhalten. Der Uterus eines geeigneten Lebendspenders würde dann in den Empfänger transplantiert. Der Empfänger müsste starke Anti-Abstoßungs-Medikamente einnehmen und sich regelmäßigen Abstoßungsuntersuchungen unterziehen. Nach einem Jahr würde ein Embryotransfer in die transplantierte Gebärmutter versucht. Es würden bis zu 6 Zyklen versucht werden, die hoffentlich zu einer Schwangerschaft führen. Wenn es zu einer Schwangerschaft kommt, wird die Empfängerin vom Hochrisiko-Schwangerschaftsteam betreut. Die Geburt erfolgt per Kaiserschnitt. Eine Frau kann bis zu 2 Schwangerschaften mit der transplantierten Gebärmutter haben. Die Gebärmutter wird später entfernt, sodass die Empfängerin keine Anti-Abstoßungs-Medikamente mehr einnehmen muss.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Stefan G Tullius, M.D.
- Telefonnummer: 617-732-6866
- E-Mail: stullius@partners.org
Studienorte
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Rekrutierung
- Brigham and Women's Hospital
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Kontakt:
- Stefan Tullius, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschluss-/Ausschlusskriterien für Uterustransplantationen
EMPFÄNGER: Einschlusskriterien
- Alter 18-40
- Klinischer Nachweis von AUFI (Absolute Uterine Factor Infertility)
- Kann durch IVF mindestens 6 normale Embryonen für die zukünftige Verwendung produzieren
- Angemessenes Gewicht mit einem BMI (Body Mass Index) von weniger als 30.
- Normale Nierenfunktion
- In der Lage, sich einer Transplantation zu unterziehen und mit der Behandlung konform zu sein
- Hat stabile Partner und soziale Unterstützung
- Partner, der bereit ist, sich einer psychologischen Untersuchung zu unterziehen und Impfungen wie empfohlen zu erhalten
- Stabiles häusliches Umfeld, um ein Kind zu unterstützen
Ausschlusskriterien :
- Aktives Rauchen, Alkoholkonsum oder Konsum illegaler Drogen
- Unfähigkeit, die erforderliche Behandlung einzuhalten (Pilleneinnahme, Biopsien, häufige Termine)
- Eine Erkrankung haben, die eine Schwangerschaft oder die Einnahme von Arzneimitteln gegen Abstoßungsreaktionen zu riskant machen würde.
- Aktive Infektion: Human Immunodeficiency Virus (HIV), Tuberkulose, Hepatitis B, Hepatitis C
- Vorgeschichte einer ausgedehnten Bauch- oder Beckenoperation
- Vorgeschichte von abnormalem Papanicolaou-Test (PAP-Abstrich) oder Genitalwarzen
- Geschichte der entzündlichen Erkrankung des Beckens
SPENDER: Einschlusskriterien
- Alter über 40 bis 60 Jahre
- Hat abgeschlossen, eine Familie zu haben
- Frühere Schwangerschaften wurden ausgetragen (keine Fehlgeburten)
- Kann eine östrogenhaltige Antibabypille einnehmen
- Angemessenes Gewicht mit einem BMI (Body Mass Index) von 30 oder weniger
- Gute soziale Unterstützung
Ausschlusskriterien:
- Aktives Rauchen, Alkoholkonsum oder Konsum illegaler Drogen
- Psychiatrische Krankheit
- Zervikale oder endometriale Polypen (Wucherungen) oder Tumore im Uterusmuskel
- Geschichte von mehr als 1 Kaiserschnitt
- Vorgeschichte von abnormalem PAP-Abstrich oder Genitalwarzen
- Interne Narbenbildung durch ausgedehnte Bauch- oder Beckenoperationen
- Bluthochdruck, koronare Herzkrankheit, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (Emphysem) und Diabetes
- Aktiver Krebs oder unvollständig behandelter Krebs
- Aktive Infektion einschließlich Human Immunodeficiency Disease (HIV), Tuberkulose, Hepatitis B oder Hepatitis C
- Signifikante Vorgeschichte von Blutgerinnseln oder Blutungsneigung
- Beweise für Nötigung oder Austausch von Geld oder Waren für die Organspende
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Frauen mit AUFI
Frauen mit AUFI müssen die Kriterien für eine Uterustransplantation erfüllen.
Eine In-vitro-Fertilisation, um 6 (gescreente) gesunde Embryonen für die Kryokonservierung zu erhalten, geht der Uterustransplantation von einem geeigneten Spender voraus Geburtsfehler zu vermeiden.
Ein Jahr später werden bis zu 6 Versuche mit jeweils 1 untersuchten Embryo unternommen, um eine Schwangerschaft zu erreichen.
Während der Schwangerschaft werden die Hochrisikoschwangerschafts- und Transplantationsteams die Empfängerin begleiten.
Das Ziel ist ein voll ausgetragenes Baby und die Geburt erfolgt per Kaiserschnitt.
Eine zweite Schwangerschaft kann versucht werden.
Anschließend wird die Gebärmutter explantiert.
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Behandlung der absoluten Uterusfaktor-Unfruchtbarkeit durch Uterustransplantation.
Potenzielle Empfänger werden einer IVF unterzogen, um 6 Embryonen zur Kryokonservierung zu erhalten, gefolgt von einer Lebendspende-Uterustransplantation.
Nach 1 Jahr wird ein Embryotransfer durchgeführt, um eine Schwangerschaft zu erreichen.
Die Geburt erfolgt per Kaiserschnitt.
Die Empfängerin kann mit diesen Methoden bis zu 2 Kinder bekommen und dann wird die Gebärmutter entfernt, damit die Immunsuppression gestoppt werden kann.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl erfolgreicher Lebendgeburten nach Uterustransplantation/Embryotransfer
Zeitfenster: 2 Jahre nach Uterustransplantation
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Vollständige Lebendgeburt per Kaiserschnitt nach Uterustransplantation und IVF
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2 Jahre nach Uterustransplantation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Kostenvergleich für Uterustransplantation vs. Leihmutterschaft vs. Adoption
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach Uterustransplantation
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Am Ende der Studie berechnen die Forscher die durchschnittlichen Kosten für jede Modalität, d. h. Transplantation vs. Leihmutterschaft vs. Adoption, um die drei Alternativen zur Unfruchtbarkeit zu vergleichen
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Bis zu 5 Jahre nach Uterustransplantation
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Einfluss der Uterustransplantation auf die Lebensqualität
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre nach Uterustransplantation
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Gemessen durch serielle SF 36 QOL-Umfrage durch Psychiater vor der Transplantation und bei Nachsorgeterminen.
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Bis zu 5 Jahre nach Uterustransplantation
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Rate der Schwangerschaftskomplikationen bei Uterustransplantatempfängerin
Zeitfenster: 9 Monate nach Schwangerschaft durch Embryotransfer
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Engmaschige Überwachung auf Präeklampsie, Bluthochdruck, Diabetes und Frühgeburt.
Überwachung auf Anzeichen einer Abstoßung; sollte diese auftreten, würden Sie zunächst mit Steroiden behandelt werden
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9 Monate nach Schwangerschaft durch Embryotransfer
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Rate der Komplikationen nach Uterusspende
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren nach der Spende
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Monitoring auf übermäßige Blutungen, Infektionen und Blasenfunktionsstörungen.
Auch Überwachung von Blutgerinnseln in den Beinen. |
Bis zu 2 Jahren nach der Spende
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Auswirkungen der Uterusspende auf die Lebensqualität der Spenderin
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Spende
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Gemessen durch serielle SF-36-QOL-Befragungen durch den Psychiater vor der Spende und bei Nachsorgeterminen.
Der SF-36 bewertet die allgemeine Gesundheitswahrnehmung, die wahrgenommene Veränderung des Gesundheitszustands im Laufe der Zeit, die körperliche Funktionsfähigkeit, Einschränkungen der Rolle aufgrund von körperlicher oder emotionaler Gesundheit sowie Aktivitätseinschränkungen. Das emotionale Wohlbefinden wird auch mit der Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) bewertet, einem validierten Fragebogen, der pro Punkt von 0 bis 3 bewertet wird. |
Bis zu 2 Jahre nach der Spende
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Stefan G Tullius, M.D., Brigham and Womens Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Brannstrom M, Johannesson L, Dahm-Kahler P, Enskog A, Molne J, Kvarnstrom N, Diaz-Garcia C, Hanafy A, Lundmark C, Marcickiewicz J, Gabel M, Groth K, Akouri R, Eklind S, Holgersson J, Tzakis A, Olausson M. First clinical uterus transplantation trial: a six-month report. Fertil Steril. 2014 May;101(5):1228-36. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.02.024. Epub 2014 Feb 27.
- Lefkowitz A, Edwards M, Balayla J. The Montreal Criteria for the Ethical Feasibility of Uterine Transplantation. Transpl Int. 2012 Apr;25(4):439-47. doi: 10.1111/j.1432-2277.2012.01438.x. Epub 2012 Feb 23.
- Del Priore G, Saso S, Meslin EM, Tzakis A, Brannstrom M, Clarke A, Vianna R, Sawyer R, Smith JR. Uterine transplantation--a real possibility? The Indianapolis consensus. Hum Reprod. 2013 Feb;28(2):288-91. doi: 10.1093/humrep/des406. Epub 2012 Nov 30.
- McKay DB, Josephson MA. Pregnancy in recipients of solid organs--effects on mother and child. N Engl J Med. 2006 Mar 23;354(12):1281-93. doi: 10.1056/NEJMra050431. No abstract available.
- Armenti VT, Moritz MJ, Davison JM. Drug safety issues in pregnancy following transplantation and immunosuppression: effects and outcomes. Drug Saf. 1998 Sep;19(3):219-32. doi: 10.2165/00002018-199819030-00005.
- Christensen, M, Kronberg, CJ, Knudsen UB: Pre-eclampsia and arterial stiffness - a 10 year follow-up of previous pre-eclamptic women. Pregnancy Hyprtens 2015; 5: 72-73.
- Le Ray C, Coulomb A, Elefant E, Frydman R, Audibert F. Mycophenolate mofetil in pregnancy after renal transplantation: a case of major fetal malformations. Obstet Gynecol. 2004 May;103(5 Pt 2):1091-4. doi: 10.1097/01.AOG.0000124986.32858.ba.
- Brannstrom M, Wranning CA, Altchek A. Experimental uterus transplantation. Hum Reprod Update. 2010 May-Jun;16(3):329-45. doi: 10.1093/humupd/dmp049. Epub 2009 Nov 7.
- Szekeres-Bartho J, Csernus V, Hadnagy J, Pacsa AS. Immunosuppressive effect of serum progesterone during pregnancy depends on the progesterone binding capacity of the lymphocytes. J Reprod Immunol. 1983 Mar;5(2):81-8. doi: 10.1016/0165-0378(83)90003-7.
- Balayla J, Dahdouh EM, Lefkowitz A; Montreal Criteria for the Ethical Feasibility of Uterine Transplantation Research Group. Livebirth after uterus transplantation. Lancet. 2015 Jun 13;385(9985):2351-2. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61096-0. No abstract available.
- Josephson MA, McKay DB. Women and transplantation: fertility, sexuality, pregnancy, contraception. Adv Chronic Kidney Dis. 2013 Sep;20(5):433-40. doi: 10.1053/j.ackd.2013.06.005.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- 2015P002552
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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Klinische Studien zur Uterustransplantation
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Johns Hopkins UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)RekrutierungDepression | Lebensqualität | Nierenerkrankung im Endstadium | Behinderung körperlichVereinigte Staaten
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University Health Network, TorontoAbgeschlossen