Livmodertransplantation ved absolut uterin infertilitet (AUIF)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Der er cirka 9,5 millioner kvinder i USA med absolut uterin faktor infertilitet (AUFI). Medfødt uterin infertilitet hos kvinder er forbundet med et misdannet eller fraværende mullerian system kaldet MRKH - Rokitanskys eller Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser syndrom). Yderligere årsager til erhvervet uterin infertilitet omfatter en hysterektomi efter livstruende blødning under fødslen eller som følge af en hysterektomi relateret til livmoderhalskræft eller for store symptomatiske fibromer. Yderligere årsager kan omfatte intrauterine adhæsioner efter kirurgisk abort eller infektion.
Livmodertransplantation vil give en tiltrængt medicinsk mulighed for mange kvinder i USA og i udlandet, som ikke er i stand til at bære deres egne børn baseret på uterin infertilitet. Centre uden for USA har iværksat livmodertransplantationsprogrammer. Indledende forsøg blev rapporteret fra Saudi-Arabien. Mens den afdøde donortransplantation havde været vellykket, blev der ikke opnået succesfulde graviditeter. Endnu en afdød donortransplantation var blevet udført i Tyrkiet med en livmoder hentet fra en afdød donor. Selvom der var blevet udført flere IVF-forsøg, havde de ikke resulteret i levende fødsler.
Livmodertransplantationer fra levende donorer har været en succes. I oktober 2014 annoncerede svenske læger, der behandlede en kvinde født uden livmoder, verdens første levende fødsel af en sund dreng efter en livmodertransplantation fra en levende donor. Siden da er yderligere tre babyer blevet født i Sverige af mødre, der modtog levende donor-livmodertransplantationer. En femte baby er termin, og en 6. graviditet er blevet rapporteret.
Til denne undersøgelse planlægger efterforskerne at screene 30 patienter for at tilmelde 10 patienter, 5 modtagere og deres respektive donorer. Potentielle modtagere vil gennemgå en omfattende medicinsk og psykologisk evaluering. Hvis det anses for at være en passende kandidat, vil in vitro fertilisering blive startet med det mål at opnå 6 normale embryoner til implantation. Livmoderen på en passende levende donor ville derefter transplanteres ind i modtageren. Modtageren skal tage potente anti-afstødningsstoffer og gennemgå regelmæssige vurderinger for afvisning. Efter et år ville embryooverførsel til den transplanterede livmoder blive forsøgt. Op til 6 cyklusser ville blive forsøgt, forhåbentlig resulterer i graviditet. Hvis graviditeten resulterer, vil modtageren blive fulgt af højrisikograviditetsteamet. Levering sker med kejsersnit. En kvinde kan have op til 2 graviditeter med den transplanterede livmoder. Livmoderen fjernes senere, så modtageren ikke længere skal tage medicin mod afstødning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Stefan G Tullius, M.D.
- Telefonnummer: 617-732-6866
- E-mail: stullius@partners.org
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Rekruttering
- Brigham and Women's Hospital
-
Kontakt:
- Stefan Tullius, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusions-/eksklusionskriterier for livmodertransplantation
MODTAGER: Inklusionskriterier
- Alder 18-40
- Klinisk bevis for AUFI (Absolute Uterine Factor Infertility)
- I stand til at producere mindst 6 normale embryoner ved IVF til fremtidig brug
- Rimelig vægt med BMI (Body Mass Index) mindre end 30.
- Normal nyrefunktion
- I stand til at gennemgå transplantation og være i overensstemmelse med behandlingen
- Har stabil partner og social støtte
- Partner villig til at gennemgå psykologisk evaluering og modtage vaccinationer som anbefalet
- Stabilt hjemmemiljø til at støtte et barn
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv rygning, alkoholbrug eller brug af ulovlige stoffer
- Manglende evne til at overholde den påkrævede behandling (tag piller, tage biopsier, hyppige aftaler)
- At have en tilstand, der ville gøre graviditet eller tage anti-afstødningsmedicin for risikabelt.
- Aktiv infektion: Human Immundefekt Virus (HIV), Tuberkulose, Hepatitis B, Hepatitis C
- Anamnese med omfattende abdominal- eller bækkenkirurgi
- Anamnese med unormal Papanicolaou-test (PAP-smear) eller kønsvorter
- Anamnese med bækkenbetændelse
DONOR: Inklusionskriterier
- Alder over 40 til 60 år
- Har gennemført en familie
- Tidligere graviditeter blev gennemført (ingen spontane aborter)
- Kan tage en p-pille indeholdende østrogen
- Vægt rimelig med BMI (Body Mass Index) på 30 eller mindre
- God social støtte
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv rygning, alkoholbrug eller brug af ulovlige stoffer
- Psykiatrisk sygdom
- Cervikale eller endometriepolypper (vækst) eller tumorer i livmodermusklen
- Historie om mere end 1 kejsersnit
- Anamnese med unormal PAP-smear eller kønsvorter
- Intern ardannelse fra omfattende abdominal- eller bækkenoperationer
- Hypertension, koronararteriesygdom, kronisk obstruktiv lungesygdom (emfysem) og diabetes
- Aktiv kræft eller ufuldstændigt behandlet kræft
- Aktiv infektion inklusive human immundefekt sygdom (HIV), tuberkulose, hepatitis B eller hepatitis C
- Signifikant historie med enten blodpropper eller blødningstendenser
- Bevis for tvang eller udveksling af penge eller varer for donation af organet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kvinder med AUFI
Kvinder med AUFI skal opfylde kriterier for livmodertransplantation.
In vitro-befrugtning for at opnå 6 (screenede) sunde embryoner til kryo-konservering går forud for livmodertransplantation fra en passende donor. for at undgå fødselsdefekter.
Et år senere vil der blive forsøgt op til 6 forsøg med 1 screenet embryo ad gangen for at opnå graviditet.
Under graviditeten vil højrisikograviditets- og transplantationsteams følge modtageren.
Målet er en fuldbåren baby, og fødslen vil ske ved kejsersnit.
En anden graviditet kan forsøges.
Bagefter vil livmoderen blive eksplanteret.
|
Behandling af absolut uterin faktor infertilitet ved uterustransplantation.
Potentielle modtagere gennemgår IVF for at opnå 6 embryoner til kryokonservering efterfulgt af livmodertransplantation fra levende donor.
Efter 1 år udføres embryooverførsel for at opnå graviditet.
Levering sker ved kejsersnit.
Modtageren kan få op til 2 børn ved disse metoder og derefter fjernes livmoderen, så immunsuppression kan stoppes.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal vellykkede levende fødsler efter livmodertransplantation/embryooverførsel
Tidsramme: 2 år efter livmodertransplantation
|
Fuldbårent levende fødsel ved kejsersnit efter livmodertransplantation og IVF
|
2 år efter livmodertransplantation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Omkostningssammenligning for livmodertransplantation vs. surrogati vs adoption
Tidsramme: Op til 5 år efter livmodertransplantation
|
Ved afslutningen af undersøgelsen vil efterforskerne beregne de gennemsnitlige omkostninger for hver modalitet, dvs. transplantation vs surrogacy vs adoption for at sammenligne de tre alternativer til infertilitet
|
Op til 5 år efter livmodertransplantation
|
|
Påvirkning af livmodertransplantation på livskvalitet
Tidsramme: Op til 5 år efter livmodertransplantation
|
Målt ved seriel SF 36 QOL-undersøgelse foretaget af psykiater før transplantation og ved opfølgningsaftaler.
|
Op til 5 år efter livmodertransplantation
|
|
Hyppighed af komplikationer under graviditet hos en livmodertransplanteret modtager
Tidsramme: 9 måneder efter graviditet opnået ved embryooverførsel
|
Tæt overvågning for præeklampsi, hypertension, diabetes og for tidlig fødsel.
Overvågning for tegn på afstødning, hvis det skulle forekomme, vil du først blive behandlet med steroider
|
9 måneder efter graviditet opnået ved embryooverførsel
|
|
Rate of komplikationer efter uterindonation
Tidsramme: Op til 2 år efter donation
|
Overvågning af for megen blødning, infektion og blæredysfunktion.
Såvel overvågning af blodpropper i benene.
|
Op til 2 år efter donation
|
|
Indvirkning af livmoderdonation på donorens livskvalitet
Tidsramme: Op til 2 år efter donationen
|
Målt ved seriel SF 36 QOL-undersøgelse af psykiater ved præ-donation og ved opfølgningsaftaler.
SF-36 evaluerer generel helbredsopfattelse, opfattet ændring i helbred over tid, fysisk funktion, rollebegrænsninger på grund af fysisk eller følelsesmæssig helbredstilstand og aktivitetsbegrænsninger.
Emotionel trivsel vil også blive vurderet ved hjælp af Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), et valideret spørgeskema bedømt fra 0 til 3 per punkt.
|
Op til 2 år efter donationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stefan G Tullius, M.D., Brigham and Womens Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Brannstrom M, Johannesson L, Dahm-Kahler P, Enskog A, Molne J, Kvarnstrom N, Diaz-Garcia C, Hanafy A, Lundmark C, Marcickiewicz J, Gabel M, Groth K, Akouri R, Eklind S, Holgersson J, Tzakis A, Olausson M. First clinical uterus transplantation trial: a six-month report. Fertil Steril. 2014 May;101(5):1228-36. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.02.024. Epub 2014 Feb 27.
- Lefkowitz A, Edwards M, Balayla J. The Montreal Criteria for the Ethical Feasibility of Uterine Transplantation. Transpl Int. 2012 Apr;25(4):439-47. doi: 10.1111/j.1432-2277.2012.01438.x. Epub 2012 Feb 23.
- Del Priore G, Saso S, Meslin EM, Tzakis A, Brannstrom M, Clarke A, Vianna R, Sawyer R, Smith JR. Uterine transplantation--a real possibility? The Indianapolis consensus. Hum Reprod. 2013 Feb;28(2):288-91. doi: 10.1093/humrep/des406. Epub 2012 Nov 30.
- McKay DB, Josephson MA. Pregnancy in recipients of solid organs--effects on mother and child. N Engl J Med. 2006 Mar 23;354(12):1281-93. doi: 10.1056/NEJMra050431. No abstract available.
- Armenti VT, Moritz MJ, Davison JM. Drug safety issues in pregnancy following transplantation and immunosuppression: effects and outcomes. Drug Saf. 1998 Sep;19(3):219-32. doi: 10.2165/00002018-199819030-00005.
- Christensen, M, Kronberg, CJ, Knudsen UB: Pre-eclampsia and arterial stiffness - a 10 year follow-up of previous pre-eclamptic women. Pregnancy Hyprtens 2015; 5: 72-73.
- Le Ray C, Coulomb A, Elefant E, Frydman R, Audibert F. Mycophenolate mofetil in pregnancy after renal transplantation: a case of major fetal malformations. Obstet Gynecol. 2004 May;103(5 Pt 2):1091-4. doi: 10.1097/01.AOG.0000124986.32858.ba.
- Brannstrom M, Wranning CA, Altchek A. Experimental uterus transplantation. Hum Reprod Update. 2010 May-Jun;16(3):329-45. doi: 10.1093/humupd/dmp049. Epub 2009 Nov 7.
- Szekeres-Bartho J, Csernus V, Hadnagy J, Pacsa AS. Immunosuppressive effect of serum progesterone during pregnancy depends on the progesterone binding capacity of the lymphocytes. J Reprod Immunol. 1983 Mar;5(2):81-8. doi: 10.1016/0165-0378(83)90003-7.
- Balayla J, Dahdouh EM, Lefkowitz A; Montreal Criteria for the Ethical Feasibility of Uterine Transplantation Research Group. Livebirth after uterus transplantation. Lancet. 2015 Jun 13;385(9985):2351-2. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61096-0. No abstract available.
- Josephson MA, McKay DB. Women and transplantation: fertility, sexuality, pregnancy, contraception. Adv Chronic Kidney Dis. 2013 Sep;20(5):433-40. doi: 10.1053/j.ackd.2013.06.005.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2015P002552
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Livmodertransplantation
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityUkendtSteroid-refraktær gastrointestinal akut graft versus værtssygdomKina
-
Natera, Inc.Trukket tilbageHjertetransplantationssvigt og afvisning
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Atopic Dermatitis Research NetworkAfsluttet
-
University Health Network, TorontoAfsluttet
-
Northwestern UniversityUniversity of Colorado, Denver; Mayo Clinic; The Methodist Hospital Research... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Worthington-Kirsch, Robert L., M.D.Terumo Medical Corporation; Biocompatibles UK LtdAfsluttetUterine neoplasmer | Leiomyom | LeiomyomatoseForenede Stater
-
Reproductive Medicine Associates of New JerseyAfsluttetInfertilitet, kvindeForenede Stater
-
Assiut UniversityUkendt
-
Female Pelvic Medicine & Urogynecology Institute...Ethicon, Inc.Afsluttet
-
Cairo UniversityRekruttering