- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02741102
Livmodertransplantation vid absolut uterin infertilitet (AUIF)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det finns cirka 9,5 miljoner kvinnor i USA med Absolute Uterine Factor Infertility (AUFI). Medfödd livmoderinfertilitet hos kvinnor är kopplad till ett missbildat eller frånvarande mulleriansystem som kallas MRKH - Rokitanskys eller Mayer-Rokitansky-Kuster-Hausers syndrom). Ytterligare orsaker till förvärvad livmoderinfertilitet inkluderar en hysterektomi efter livshotande blödning under förlossningen eller som en konsekvens av en hysterektomi relaterad till livmoderhalscancer eller för stora symtomatiska myom. Ytterligare orsaker kan vara intrauterina sammanväxningar efter kirurgisk abort eller infektion.
Livmodertransplantation kommer att ge ett välbehövligt medicinskt alternativ för många kvinnor i USA och utomlands som inte kan bära sina egna barn baserat på livmoderinfertilitet. Center utanför USA har initierat livmodertransplantationsprogram. Inledande försök rapporterades från Saudiarabien. Även om den avlidne donatortransplantationen hade varit framgångsrik, uppnåddes inte framgångsrika graviditeter. En annan avliden donatortransplantation hade utförts i Turkiet med en livmoder som tagits från en avliden donator. Även om flera IVF-försök hade utförts, hade de inte resulterat i levande födslar.
Livmodertransplantationer från levande donatorer har varit framgångsrika. I oktober 2014 tillkännagav svenska läkare som behandlar en kvinna född utan livmoder världens första levande födsel av en frisk pojke efter en livmodertransplantation från levande donator. Sedan dess har ytterligare tre barn fötts i Sverige till mammor som fått livmodertransplantationer från levande donatorer. Ett femte barn är vid termin och en sjätte graviditet har rapporterats.
För denna studie planerar utredarna att screena 30 patienter för att registrera 10 patienter, 5 mottagare och deras respektive donatorer. Potentiella mottagare kommer att genomgå en omfattande medicinsk och psykologisk utvärdering. Om det anses vara en lämplig kandidat skulle provrörsbefruktning påbörjas med målet att erhålla 6 normala embryon för implantation. Livmodern hos en lämplig levande donator skulle sedan transplanteras in i mottagaren. Mottagaren skulle behöva ta potenta läkemedel mot avstötning och genomgå regelbundna bedömningar för avstötning. Efter ett år skulle embryoöverföring till den transplanterade livmodern prövas. Upp till 6 cykler skulle försökas förhoppningsvis resultera i graviditet. Om graviditeten resulterar, skulle mottagaren följas av högriskgraviditetsteamet. Leverans sker med kejsarsnitt. En kvinna kan ha upp till 2 graviditeter med den transplanterade livmodern. Livmodern tas senare bort så att mottagaren inte längre behöver ta läkemedel mot avstötning.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Stefan G Tullius, M.D.
- Telefonnummer: 617-732-6866
- E-post: stullius@partners.org
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Rekrytering
- Brigham and Women's Hospital
-
Kontakt:
- Stefan Tullius, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Uterustransplantation Inklusions-/exklusionskriterier
MOTTAGARE: Inklusionskriterier
- Ålder 18-40
- Kliniska bevis för AUFI (Absolute Uterine Factor Infertility)
- Kan producera minst 6 normala embryon genom IVF för framtida bruk
- Rimlig vikt med BMI (Body Mass Index) mindre än 30.
- Normal njurfunktion
- Kan genomgå transplantation och följa behandlingen
- Har stabil partner och socialt stöd
- Partner som är villig att genomgå psykologisk utvärdering och få vaccinationer enligt rekommendation
- Stabil hemmiljö för att stödja ett barn
Exklusions kriterier :
- Aktiv rökning, alkoholanvändning eller användning av illegala droger
- Oförmåga att följa erforderlig behandling (att ta piller, ta biopsier, frekventa möten)
- Att ha ett tillstånd som skulle göra graviditet eller ta läkemedel mot avstötning för riskabelt.
- Aktiv infektion: Humant immunbristvirus (HIV), tuberkulos, hepatit B, hepatit C
- Historik av omfattande buk- eller bäckenkirurgi
- Historik med onormalt Papanicolaou-test (PAP-utstryk) eller genitala vårtor
- Historik av bäckeninflammatorisk sjukdom
GIVARE: Inklusionskriterier
- Ålder över 40 upp till 60 år
- Har slutfört att skaffa familj
- Tidigare graviditeter togs till termin (inga missfall)
- Kan ta ett p-piller som innehåller östrogen
- Vikt rimlig med BMI (Body Mass Index) på 30 eller lägre
- Bra socialt stöd
Exklusions kriterier:
- Aktiv rökning, alkoholanvändning eller användning av illegala droger
- Psykiatrisk sjukdom
- Livmoderhals- eller endometriepolyper (tillväxt) eller tumörer i livmodermuskeln
- Historik om mer än 1 kejsarsnitt
- Historik av onormalt PAP-utstryk eller genitala vårtor
- Inre ärrbildning från omfattande buk- eller bäckenkirurgi
- Hypertoni, kranskärlssjukdom, kronisk obstruktiv lungsjukdom (emfysem) och diabetes
- Aktiv cancer eller ofullständigt behandlad cancer
- Aktiv infektion inklusive human immunbristsjukdom (HIV), tuberkulos, hepatit B eller hepatit C
- Signifikant historia av antingen blodproppar eller blödningstendenser
- Bevis på tvång eller utbyte av pengar eller varor för donation av organet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kvinnor med AUFI
Kvinnor med AUFI måste uppfylla kriterierna för livmodertransplantation.
Provrörsbefruktning för att erhålla 6 (screenade) friska embryon för kryokonservering föregår livmodertransplantation från en lämplig donator. Mottagaren kommer att behöva ta potenta antiavstötningsmediciner inklusive tymoglobulin, prednison, takrolimus, mykofenolatmofetil (MMF), senare ersatt med Azathiopri för att undvika fosterskador.
Ett år senare kommer upp till 6 försök med 1 screenat embryo åt gången att göras för att uppnå graviditet.
Under graviditeten kommer teamen för högriskgraviditet och transplantation att följa mottagaren.
Målet är ett fullgånget barn och förlossningen sker med kejsarsnitt.
En andra graviditet kan göras.
Efteråt kommer livmodern att explanteras.
|
Behandling av absolut uterinfaktorinfertilitet genom uterustransplantation.
Potentiella mottagare genomgår IVF för att erhålla 6 embryon för kryokonservering följt av livmodertransplantation från levande donator.
Efter 1 år görs embryoöverföring för att uppnå graviditet.
Leverans sker med kejsarsnitt.
Mottagaren kan få upp till 2 barn med dessa metoder och sedan avlägsnas livmodern så att immunsuppression kan stoppas.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal framgångsrika levande födslar efter livmodertransplantation/embryoöverföring
Tidsram: 2 år efter livmodertransplantation
|
Fullgången levande födsel med kejsarsnitt efter livmodertransplantation och IVF
|
2 år efter livmodertransplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kostnadsjämförelse för livmodertransplantation vs surrogatmödraskap vs adoption
Tidsram: Upp till 5 år efter livmodertransplantation
|
I slutet av studien kommer utredarna att beräkna den genomsnittliga kostnaden för varje modalitet, det vill säga transplantation vs surrogatmoderskap vs adoption för att jämföra de tre alternativen till infertilitet
|
Upp till 5 år efter livmodertransplantation
|
|
Inverkan av livmodertransplantation på livskvalitet
Tidsram: Upp till 5 år efter livmodertransplantation
|
Mätt med seriell SF 36 QOL-undersökning av psykiater före transplantation och vid uppföljningsbesök.
|
Upp till 5 år efter livmodertransplantation
|
|
Komplikationsfrekvens under graviditet hos livmodertransplanterad
Tidsram: 9 månader efter graviditet uppnådd genom embryotransfer
|
Noggrann övervakning av preeklampsi, högt blodtryck, diabetes och prematur förlossning.
Övervakning av tecken på avstötning; om det skulle inträffa, skulle du först behandlas med steroider
|
9 månader efter graviditet uppnådd genom embryotransfer
|
|
Komplikationsfrekvens efter livmoderdonation
Tidsram: Upp till 2 år efter donation
|
Övervakning av överdriven blödning, infektion och blåsdysfunktion.
Även övervakning av blodproppar i benen.
|
Upp till 2 år efter donation
|
|
Effekt av livmoderdonation på donatorns livskvalitet
Tidsram: Upp till 2 år efter donation
|
Mäts med serie SF 36 QOL-enkät av psykiater före donation och vid uppföljningsbesök.
SF-36 utvärderar allmän hälsouppfattning, upplevd förändring i hälsa över tid, fysisk funktion, rollbegränsningar på grund av fysisk eller emotionell hälsa, och aktivitetsbegränsningar.
Emotionellt välbefinnande kommer också att bedömas med Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), en validerad enkät poängsatt från 0 till 3 per punkt.
|
Upp till 2 år efter donation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Stefan G Tullius, M.D., Brigham and Womens Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Brannstrom M, Johannesson L, Dahm-Kahler P, Enskog A, Molne J, Kvarnstrom N, Diaz-Garcia C, Hanafy A, Lundmark C, Marcickiewicz J, Gabel M, Groth K, Akouri R, Eklind S, Holgersson J, Tzakis A, Olausson M. First clinical uterus transplantation trial: a six-month report. Fertil Steril. 2014 May;101(5):1228-36. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.02.024. Epub 2014 Feb 27.
- Lefkowitz A, Edwards M, Balayla J. The Montreal Criteria for the Ethical Feasibility of Uterine Transplantation. Transpl Int. 2012 Apr;25(4):439-47. doi: 10.1111/j.1432-2277.2012.01438.x. Epub 2012 Feb 23.
- Del Priore G, Saso S, Meslin EM, Tzakis A, Brannstrom M, Clarke A, Vianna R, Sawyer R, Smith JR. Uterine transplantation--a real possibility? The Indianapolis consensus. Hum Reprod. 2013 Feb;28(2):288-91. doi: 10.1093/humrep/des406. Epub 2012 Nov 30.
- McKay DB, Josephson MA. Pregnancy in recipients of solid organs--effects on mother and child. N Engl J Med. 2006 Mar 23;354(12):1281-93. doi: 10.1056/NEJMra050431. No abstract available.
- Armenti VT, Moritz MJ, Davison JM. Drug safety issues in pregnancy following transplantation and immunosuppression: effects and outcomes. Drug Saf. 1998 Sep;19(3):219-32. doi: 10.2165/00002018-199819030-00005.
- Christensen, M, Kronberg, CJ, Knudsen UB: Pre-eclampsia and arterial stiffness - a 10 year follow-up of previous pre-eclamptic women. Pregnancy Hyprtens 2015; 5: 72-73.
- Le Ray C, Coulomb A, Elefant E, Frydman R, Audibert F. Mycophenolate mofetil in pregnancy after renal transplantation: a case of major fetal malformations. Obstet Gynecol. 2004 May;103(5 Pt 2):1091-4. doi: 10.1097/01.AOG.0000124986.32858.ba.
- Brannstrom M, Wranning CA, Altchek A. Experimental uterus transplantation. Hum Reprod Update. 2010 May-Jun;16(3):329-45. doi: 10.1093/humupd/dmp049. Epub 2009 Nov 7.
- Szekeres-Bartho J, Csernus V, Hadnagy J, Pacsa AS. Immunosuppressive effect of serum progesterone during pregnancy depends on the progesterone binding capacity of the lymphocytes. J Reprod Immunol. 1983 Mar;5(2):81-8. doi: 10.1016/0165-0378(83)90003-7.
- Balayla J, Dahdouh EM, Lefkowitz A; Montreal Criteria for the Ethical Feasibility of Uterine Transplantation Research Group. Livebirth after uterus transplantation. Lancet. 2015 Jun 13;385(9985):2351-2. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61096-0. No abstract available.
- Josephson MA, McKay DB. Women and transplantation: fertility, sexuality, pregnancy, contraception. Adv Chronic Kidney Dis. 2013 Sep;20(5):433-40. doi: 10.1053/j.ackd.2013.06.005.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2015P002552
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .