- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02741102
Transplantace dělohy u absolutní děložní neplodnosti (AUIF)
Přehled studie
Detailní popis
Ve Spojených státech je přibližně 9,5 milionu žen s absolutní neplodností děložního faktoru (AUFI). Vrozená děložní neplodnost u žen je spojena s malformovaným nebo chybějícím mulleriánským systémem nazývaným MRKH - Rokitanského nebo Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauserův syndrom). Mezi další příčiny získané děložní neplodnosti patří hysterektomie po život ohrožujícím krvácení během porodu nebo jako důsledek hysterektomie související s rakovinou děložního čípku nebo pro velké symptomatické fibroidy. Další příčiny mohou zahrnovat intrauterinní srůsty po chirurgickém potratu nebo infekci.
Transplantace dělohy poskytne tolik potřebnou lékařskou možnost pro mnoho žen v USA a v zámoří, které nejsou schopny nosit své vlastní děti na základě děložní neplodnosti. Centra mimo USA zahájila programy transplantace dělohy. První pokusy byly hlášeny ze Saúdské Arábie. Zatímco transplantace od zemřelého dárce byla úspěšná, úspěšných těhotenství nebylo dosaženo. Další transplantace od zemřelého dárce byla provedena v Turecku s dělohou získanou od zemřelého dárce. Přestože bylo provedeno několik pokusů IVF, nevedly k živě narozeným dětem.
Transplantace dělohy od živých dárců byly úspěšné. V říjnu 2014 švédští lékaři, kteří ošetřují ženu narozenou bez dělohy, oznámili světově první živé narození zdravého chlapečka po transplantaci dělohy od živého dárce. Od té doby se ve Švédsku narodila další tři děti matkám, které dostaly transplantaci dělohy od živého dárce. Páté dítě je v termínu a bylo hlášeno 6. těhotenství.
Pro tuto studii vyšetřovatelé plánují provést screening 30 pacientů, aby bylo možné zapsat 10 pacientů, 5 příjemců a jejich příslušných dárců. Potenciální příjemci podstoupí komplexní lékařské a psychologické vyšetření. Pokud bude považován za vhodného kandidáta, bylo by zahájeno oplodnění in vitro s cílem získat 6 normálních embryí k implantaci. Děloha vhodné živé dárkyně by se pak transplantovala příjemkyni. Příjemce by musel užívat silné léky proti odmítnutí a podstupovat pravidelná vyšetření na odmítnutí. Po roce by se zkusil přenos embrya do transplantované dělohy. Pokusilo by se provést až 6 cyklů, doufejme, že by vedly k těhotenství. Pokud dojde k otěhotnění, příjemce by byl následován týmem pro vysoce rizikové těhotenství. Porod bude císařským řezem. Žena může mít až 2 těhotenství s transplantovanou dělohou. Děloha je později odstraněna, takže příjemce již nemusí užívat léky proti odmítnutí.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Stefan G Tullius, M.D.
- Telefonní číslo: 617-732-6866
- E-mail: stullius@partners.org
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Nábor
- Brigham and Women's Hospital
-
Kontakt:
- Stefan Tullius, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení/vyloučení transplantace dělohy
PŘÍJEMCE: Kritéria zahrnutí
- Věk 18-40 let
- Klinický důkaz AUFI (Absolute Uterine Factor Infertility)
- Schopnost produkovat alespoň 6 normálních embryí pomocí IVF pro budoucí použití
- Přiměřená hmotnost s BMI (Body Mass Index) nižším než 30.
- Normální funkce ledvin
- Schopnost podstoupit transplantaci a být v souladu s léčbou
- Má stabilního partnera a sociální podporu
- Partner ochotný podstoupit psychologické vyšetření a nechat se očkovat podle doporučení
- Stabilní domácí prostředí pro podporu dítěte
Kritéria vyloučení:
- Aktivní kouření, užívání alkoholu nebo užívání nelegálních drog
- Neschopnost dodržet požadovanou léčbu (užívat prášky, provádět biopsie, časté návštěvy)
- Mít stav, který by způsobil, že by těhotenství nebo užívání léků proti odmítnutí bylo příliš riskantní.
- Aktivní infekce: virus lidské imunodeficience (HIV), tuberkulóza, hepatitida B, hepatitida C
- Anamnéza rozsáhlé břišní nebo pánevní operace
- Anamnéza abnormálního Papanicolaouova testu (PAP stěr) nebo genitálních bradavic
- Zánětlivé onemocnění pánve v anamnéze
DÁRCE: Kritéria pro zařazení
- Věk nad 40 až 60 let
- Dokončil založení rodiny
- Předchozí těhotenství byla dovedena do termínu (žádné potraty)
- Schopný užívat antikoncepční pilulku obsahující estrogen
- Hmotnost přiměřená s BMI (Body Mass Index) 30 nebo méně
- Dobrá sociální podpora
Kritéria vyloučení:
- Aktivní kouření, užívání alkoholu nebo užívání nelegálních drog
- Psychiatrické onemocnění
- Cervikální nebo endometriální polypy (výrůstky) nebo nádory ve svalovině dělohy
- Historie více než 1 císařského řezu
- Anamnéza abnormálního nátěru PAP nebo genitálních bradavic
- Vnitřní jizvy po rozsáhlé břišní nebo pánevní operaci
- Hypertenze, onemocnění koronárních tepen, chronická obstrukční plicní nemoc (emfyzém) a diabetes
- Aktivní rakovina nebo neúplně léčená rakovina
- Aktivní infekce včetně onemocnění lidské imunodeficience (HIV), tuberkulózy, hepatitidy B nebo hepatitidy C
- Významná anamnéza krevních sraženin nebo tendence ke krvácení
- Doklad o nátlaku nebo výměně peněz nebo zboží za darování orgánu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ženy s AUFI
Ženy s AUFI musí splňovat kritéria pro transplantaci dělohy.
In vitro fertilizace za účelem získání 6 (screeningu) zdravých embryí pro kryokonzervaci předchází transplantaci dělohy od vhodného dárce. Příjemce bude muset užít účinné léky proti rejekci včetně Thymoglobulinu, Prednisonu, Tacrolimu, Mycophenolate Mofetil (MMF), později nahrazených azathioprinem aby se předešlo vrozeným vadám.
O rok později se pokusí dosáhnout otěhotnění až 6 pokusy s použitím 1 testovaného embrya najednou.
Během těhotenství budou pacientku sledovat vysoce rizikové těhotenské a transplantační týmy.
Cílem je donošené dítě a porod bude císařským řezem.
Je možné se pokusit o druhé těhotenství.
Poté bude děloha explantována.
|
Léčba absolutní neplodnosti děložního faktoru transplantací dělohy.
Potenciální příjemci podstoupí IVF, aby získali 6 embryí pro kryokonzervaci s následnou transplantací dělohy od živého dárce.
Po 1 roce se provádí přenos embryí, aby se dosáhlo těhotenství.
Porod probíhá císařským řezem.
Příjemkyně může mít těmito metodami až 2 děti a poté je děloha odstraněna, aby mohla být zastavena imunosuprese.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet úspěšných živě narozených dětí po transplantaci dělohy/transferu embrya
Časové okno: 2 roky po transplantaci dělohy
|
Donošené živé porody císařským řezem po transplantaci dělohy a IVF
|
2 roky po transplantaci dělohy
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání nákladů na transplantaci dělohy vs. náhradní mateřství vs. adopce
Časové okno: Až 5 let po transplantaci dělohy
|
Na konci studie vyšetřovatelé vypočítají průměrné náklady na každou modalitu, tj. transplantaci vs. náhradní mateřství vs. adopce, aby porovnali tři alternativy neplodnosti.
|
Až 5 let po transplantaci dělohy
|
|
Vliv transplantace dělohy na kvalitu života
Časové okno: Až 5 let po transplantaci dělohy
|
Měřeno sériovým průzkumem QOL SF 36 prováděným psychiatrem před transplantací a při kontrolách.
|
Až 5 let po transplantaci dělohy
|
|
Míra komplikací v těhotenství u příjemkyně transplantace dělohy
Časové okno: 9 měsíců po těhotenství dosaženém přenosem embrya
|
Pečlivé sledování pro preeklampsii, hypertenzi, diabetes a předčasný porod.
Sledování známek rejekce, pokud by k ní došlo, byste byli nejprve léčeni steroidy
|
9 měsíců po těhotenství dosaženém přenosem embrya
|
|
Míra komplikací po darování dělohy
Časové okno: Až 2 roky po darování
|
Monitorování nadměrného krvácení, infekce a poruchy funkce močového měchýře.
Také monitorování krevních sraženin v nohou.
|
Až 2 roky po darování
|
|
Vliv darování dělohy na kvalitu života dárkyň
Časové okno: Až 2 roky po dárcovství
|
Měřeno pomocí sériového SF 36 QOL průzkumu prováděného psychiatrem před darováním a při následných návštěvách.
Dotazník SF-36 hodnotí celkové vnímání zdraví, vnímanou změnu zdraví v čase, fyzické fungování, omezení rolí kvůli fyzickému nebo emocionálnímu zdraví a omezení aktivit.
Emoční pohoda bude rovněž hodnocena pomocí Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), validovaného dotazníku hodnoceného od 0 do 3 na položku.
|
Až 2 roky po dárcovství
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stefan G Tullius, M.D., Brigham and Womens Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Brannstrom M, Johannesson L, Dahm-Kahler P, Enskog A, Molne J, Kvarnstrom N, Diaz-Garcia C, Hanafy A, Lundmark C, Marcickiewicz J, Gabel M, Groth K, Akouri R, Eklind S, Holgersson J, Tzakis A, Olausson M. First clinical uterus transplantation trial: a six-month report. Fertil Steril. 2014 May;101(5):1228-36. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.02.024. Epub 2014 Feb 27.
- Lefkowitz A, Edwards M, Balayla J. The Montreal Criteria for the Ethical Feasibility of Uterine Transplantation. Transpl Int. 2012 Apr;25(4):439-47. doi: 10.1111/j.1432-2277.2012.01438.x. Epub 2012 Feb 23.
- Del Priore G, Saso S, Meslin EM, Tzakis A, Brannstrom M, Clarke A, Vianna R, Sawyer R, Smith JR. Uterine transplantation--a real possibility? The Indianapolis consensus. Hum Reprod. 2013 Feb;28(2):288-91. doi: 10.1093/humrep/des406. Epub 2012 Nov 30.
- McKay DB, Josephson MA. Pregnancy in recipients of solid organs--effects on mother and child. N Engl J Med. 2006 Mar 23;354(12):1281-93. doi: 10.1056/NEJMra050431. No abstract available.
- Armenti VT, Moritz MJ, Davison JM. Drug safety issues in pregnancy following transplantation and immunosuppression: effects and outcomes. Drug Saf. 1998 Sep;19(3):219-32. doi: 10.2165/00002018-199819030-00005.
- Christensen, M, Kronberg, CJ, Knudsen UB: Pre-eclampsia and arterial stiffness - a 10 year follow-up of previous pre-eclamptic women. Pregnancy Hyprtens 2015; 5: 72-73.
- Le Ray C, Coulomb A, Elefant E, Frydman R, Audibert F. Mycophenolate mofetil in pregnancy after renal transplantation: a case of major fetal malformations. Obstet Gynecol. 2004 May;103(5 Pt 2):1091-4. doi: 10.1097/01.AOG.0000124986.32858.ba.
- Brannstrom M, Wranning CA, Altchek A. Experimental uterus transplantation. Hum Reprod Update. 2010 May-Jun;16(3):329-45. doi: 10.1093/humupd/dmp049. Epub 2009 Nov 7.
- Szekeres-Bartho J, Csernus V, Hadnagy J, Pacsa AS. Immunosuppressive effect of serum progesterone during pregnancy depends on the progesterone binding capacity of the lymphocytes. J Reprod Immunol. 1983 Mar;5(2):81-8. doi: 10.1016/0165-0378(83)90003-7.
- Balayla J, Dahdouh EM, Lefkowitz A; Montreal Criteria for the Ethical Feasibility of Uterine Transplantation Research Group. Livebirth after uterus transplantation. Lancet. 2015 Jun 13;385(9985):2351-2. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61096-0. No abstract available.
- Josephson MA, McKay DB. Women and transplantation: fertility, sexuality, pregnancy, contraception. Adv Chronic Kidney Dis. 2013 Sep;20(5):433-40. doi: 10.1053/j.ackd.2013.06.005.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2015P002552
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Transplantace dělohy
-
University Health Network, TorontoDokončeno
-
Marcus SaemannDokončenoPřehydratace | Redukce suché hmotnostiRakousko
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)NáborMelanom | Rakovina děložního hrdla | Rakovina prsu | Průjem | Rakovina vaječníků | Rakovina plic | Kolitida | Rakovina dělohy | Zhoubný novotvar genitourinárního systémuSpojené státy
-
Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital...Dokončeno
-
M.D. Anderson Cancer CenterPozastavenoDuktální adenokarcinom pankreatuSpojené státy
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)StaženoPrevence onemocnění štěpu proti hostiteliSpojené státy
-
Massachusetts General HospitalDana-Farber Cancer InstituteDokončenoHodgkinův lymfom | Chronická lymfocytární leukémie | Lymfom nízkého stupně | Difuzní, velký B-buňka, lymfom | T-buněčný lymfom | Lymfom z plášťových buněk | Lymfom, malý lymfocytSpojené státy
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)NáborOnemocnění střevního štěpu versus hostitelSpojené státy
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)NáborRecidivující difuzní velký B-buněčný lymfom | Refrakterní difúzní velký B-buněčný lymfom | Recidivující B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 nebo BCL6 | Refrakterní B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 nebo BCL6 | Recidivující transformovaný folikulární... a další podmínkySpojené státy
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborMetastatický kolorektální adenokarcinom | Stádium IV Kolorektální karcinom AJCC v8 | Stádium IVA Kolorektální karcinom AJCC v8 | Stádium IVB Kolorektální karcinom AJCC v8 | Stádium IVC Kolorektální karcinom AJCC v8 | Metastatický adenokarcinom tenkého střeva | Stádium IV adenokarcinom tenkého střeva...Spojené státy