- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02741102
Trapianto Uterino in Infertilità Uterina Assoluta (AUIF)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Ci sono circa 9,5 milioni di donne negli Stati Uniti con infertilità assoluta del fattore uterino (AUFI). L'infertilità uterina congenita nelle donne è legata a un sistema mulleriano malformato o assente chiamato MRKH - Sindrome di Rokitansky o Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser). Ulteriori cause di infertilità uterina acquisita includono un'isterectomia successiva a un'emorragia pericolosa per la vita durante il parto o come conseguenza di un'isterectomia correlata al cancro cervicale o per grandi fibromi sintomatici. Ulteriori cause possono includere aderenze intrauterine successive all'aborto chirurgico o all'infezione.
Il trapianto uterino fornirà un'opzione medica molto necessaria per molte donne negli Stati Uniti e all'estero che non sono in grado di portare i propri figli a causa dell'infertilità uterina. I centri al di fuori degli Stati Uniti hanno avviato programmi di trapianto di utero. I primi tentativi sono stati segnalati dall'Arabia Saudita. Sebbene il trapianto da donatore deceduto abbia avuto successo, non sono state ottenute gravidanze riuscite. Un altro trapianto da donatore deceduto era stato eseguito in Turchia con un utero procurato da un donatore deceduto. Sebbene fossero stati eseguiti diversi tentativi di fecondazione in vitro, non avevano portato a nati vivi.
I trapianti di utero da donatori vivi hanno avuto successo. Nell'ottobre 2014, i medici svedesi che curano una donna nata senza utero, hanno annunciato il primo parto vivo al mondo di un bambino sano dopo un trapianto di utero da donatore vivo. Da allora, altri tre bambini sono nati in Svezia da madri che hanno ricevuto trapianti di utero da donatore vivo. Un quinto bambino è a termine ed è stata segnalata una sesta gravidanza.
Per questo studio, i ricercatori prevedono di sottoporre a screening 30 pazienti al fine di arruolare 10 pazienti, 5 riceventi e i rispettivi donatori. I potenziali destinatari saranno sottoposti a una valutazione medica e psicologica completa. Se ritenuto un candidato idoneo, la fecondazione in vitro verrebbe avviata con l'obiettivo di ottenere 6 embrioni normali per l'impianto. L'utero di un donatore vivo adatto verrebbe quindi trapiantato nel ricevente. Il destinatario dovrebbe assumere potenti farmaci antirigetto e sottoporsi a regolari valutazioni per il rifiuto. Dopo un anno, sarebbe stato tentato il trasferimento dell'embrione nell'utero trapiantato. Verrebbero tentati fino a 6 cicli, si spera che portino a una gravidanza. In caso di gravidanza, la ricevente sarebbe seguita dal team di gravidanza ad alto rischio. Il parto avverrà con taglio cesareo. Una donna può avere fino a 2 gravidanze con l'utero trapiantato. L'utero viene successivamente rimosso in modo che la ricevente non debba più assumere farmaci antirigetto.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Stefan G Tullius, M.D.
- Numero di telefono: 617-732-6866
- Email: stullius@partners.org
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Reclutamento
- Brigham and Women's Hospital
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Contatto:
- Stefan Tullius, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione/esclusione del trapianto uterino
DESTINATARIO:Criteri di inclusione
- Età 18-40
- Evidenza clinica di AUFI (Absolute Uterine Factor Infertility)
- In grado di produrre almeno 6 embrioni normali mediante fecondazione in vitro per uso futuro
- Peso ragionevole con BMI (indice di massa corporea) inferiore a 30.
- Funzione renale normale
- In grado di sottoporsi a trapianto ed essere compatibile con il trattamento
- Ha un partner stabile e supporti sociali
- Partner disposto a sottoporsi a valutazione psicologica e ricevere vaccinazioni come raccomandato
- Ambiente domestico stabile per sostenere un bambino
Criteri di esclusione :
- Fumo attivo, uso di alcol o uso di droghe illecite
- Incapacità di rispettare il trattamento richiesto (assunzione di pillole, biopsie, appuntamenti frequenti)
- Avere una condizione che renderebbe troppo rischiosa la gravidanza o l'assunzione di farmaci antirigetto.
- Infezione attiva: virus dell'immunodeficienza umana (HIV), tubercolosi, epatite B, epatite C
- Storia di chirurgia addominale o pelvica estesa
- Storia di test di Papanicolaou anomalo (pap test) o verruche genitali
- Storia della malattia infiammatoria pelvica
DONATORE:Criteri di inclusione
- Età oltre i 40 anni fino a 60 anni
- Ha completato avere una famiglia
- Le precedenti gravidanze sono state portate a termine (nessun aborto spontaneo)
- In grado di prendere una pillola anticoncezionale contenente estrogeni
- Peso ragionevole con BMI (indice di massa corporea) di 30 o inferiore
- Buoni supporti sociali
Criteri di esclusione:
- Fumo attivo, uso di alcol o uso di droghe illecite
- Malattia psichiatrica
- Polipi cervicali o endometriali (escrescenze) o tumori nel muscolo dell'utero
- Storia di più di 1 taglio cesareo
- Storia di PAP test anomalo o verruche genitali
- Cicatrici interne da interventi chirurgici addominali o pelvici estesi
- Ipertensione, malattia coronarica, malattia polmonare ostruttiva cronica (enfisema) e diabete
- Cancro attivo o cancro trattato in modo incompleto
- Infezione attiva inclusa malattia da immunodeficienza umana (HIV), tubercolosi, epatite B o epatite C
- Storia significativa di coaguli di sangue o tendenze al sanguinamento
- Prova di coercizione o scambio di denaro o beni per la donazione dell'organo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Donne con AUFI
Le donne con AUFI devono soddisfare i criteri per il trapianto uterino.
La fecondazione in vitro per ottenere 6 embrioni sani (screening) per la crioconservazione precede il trapianto uterino da un donatore appropriato Il ricevente dovrà assumere potenti farmaci anti rigetto tra cui timoglobulina, prednisone, tacrolimus, micofenolato mofetile (MMF), successivamente sostituito con azatioprina per evitare malformazioni congenite.
Un anno dopo, verranno tentati fino a 6 tentativi utilizzando 1 embrione selezionato alla volta per ottenere una gravidanza.
Durante la gravidanza, i team di gravidanza e trapianto ad alto rischio seguiranno la ricevente.
L'obiettivo è un bambino a termine e il parto avverrà con taglio cesareo.
Si può tentare una seconda gravidanza.
Successivamente, l'utero verrà espiantato.
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Trattamento dell'infertilità assoluta del fattore uterino mediante trapianto di utero.
I potenziali riceventi vengono sottoposti a fecondazione in vitro per ottenere 6 embrioni per la crioconservazione seguita dal trapianto di utero da donatore vivo.
Dopo 1 anno, viene effettuato il trasferimento dell'embrione per ottenere la gravidanza.
Il parto è con taglio cesareo.
La ricevente può avere fino a 2 figli con questi metodi e quindi l'utero viene rimosso in modo che l'immunosoppressione possa essere interrotta.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di nati vivi riusciti in seguito a trapianto di utero/trasferimento di embrioni
Lasso di tempo: 2 anni dopo il trapianto uterino
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Nati vivi a termine con taglio cesareo dopo trapianto di utero e fecondazione in vitro
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2 anni dopo il trapianto uterino
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Confronto dei costi per il trapianto uterino rispetto alla maternità surrogata rispetto all'adozione
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trapianto uterino
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Alla fine dello studio, i ricercatori calcoleranno il costo medio di ciascuna modalità, ovvero trapianto vs maternità surrogata vs adozione per confrontare le tre alternative all'infertilità
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Fino a 5 anni dopo il trapianto uterino
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Impatto del trapianto uterino sulla qualità della vita
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trapianto uterino
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Misurata mediante sondaggio QOL seriale SF 36 da parte dello psichiatra pre-trapianto e agli appuntamenti di follow-up..
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Fino a 5 anni dopo il trapianto uterino
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Tasso di complicazioni durante la gravidanza nella ricevente di trapianto di utero
Lasso di tempo: 9 mesi dopo la gravidanza ottenuta tramite trasferimento di embrioni
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Monitoraggio stretto per pre-eclampsia, ipertensione, diabete e parto pretermine.
Monitoraggio per segni di rigetto; qualora si verifichi, verrai prima trattato con steroidi
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9 mesi dopo la gravidanza ottenuta tramite trasferimento di embrioni
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Tasso di complicanze dopo la donazione uterina
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo la donazione
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Monitoraggio per sanguinamento eccessivo, infezione e disfunzione vescicale.
Monitoraggio anche dei coaguli di sangue nelle gambe.
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Fino a 2 anni dopo la donazione
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Impatto della donazione dell'utero sulla qualità della vita del donatore
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo la donazione
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Misurato tramite il questionario SF-36 sulla qualità della vita somministrato serialmente dallo psichiatra prima della donazione e durante le visite di follow-up.
L'SF-36 valuta la percezione generale della salute, il cambiamento percepito nella salute nel tempo, il funzionamento fisico, le limitazioni di ruolo dovute alla salute fisica o emotiva e le limitazioni nelle attività. Il benessere emotivo sarà valutato anche utilizzando la Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), un questionario validato con punteggio da 0 a 3 per item. |
Fino a 2 anni dopo la donazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Stefan G Tullius, M.D., Brigham and Womens Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Brannstrom M, Johannesson L, Dahm-Kahler P, Enskog A, Molne J, Kvarnstrom N, Diaz-Garcia C, Hanafy A, Lundmark C, Marcickiewicz J, Gabel M, Groth K, Akouri R, Eklind S, Holgersson J, Tzakis A, Olausson M. First clinical uterus transplantation trial: a six-month report. Fertil Steril. 2014 May;101(5):1228-36. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.02.024. Epub 2014 Feb 27.
- Lefkowitz A, Edwards M, Balayla J. The Montreal Criteria for the Ethical Feasibility of Uterine Transplantation. Transpl Int. 2012 Apr;25(4):439-47. doi: 10.1111/j.1432-2277.2012.01438.x. Epub 2012 Feb 23.
- Del Priore G, Saso S, Meslin EM, Tzakis A, Brannstrom M, Clarke A, Vianna R, Sawyer R, Smith JR. Uterine transplantation--a real possibility? The Indianapolis consensus. Hum Reprod. 2013 Feb;28(2):288-91. doi: 10.1093/humrep/des406. Epub 2012 Nov 30.
- McKay DB, Josephson MA. Pregnancy in recipients of solid organs--effects on mother and child. N Engl J Med. 2006 Mar 23;354(12):1281-93. doi: 10.1056/NEJMra050431. No abstract available.
- Armenti VT, Moritz MJ, Davison JM. Drug safety issues in pregnancy following transplantation and immunosuppression: effects and outcomes. Drug Saf. 1998 Sep;19(3):219-32. doi: 10.2165/00002018-199819030-00005.
- Christensen, M, Kronberg, CJ, Knudsen UB: Pre-eclampsia and arterial stiffness - a 10 year follow-up of previous pre-eclamptic women. Pregnancy Hyprtens 2015; 5: 72-73.
- Le Ray C, Coulomb A, Elefant E, Frydman R, Audibert F. Mycophenolate mofetil in pregnancy after renal transplantation: a case of major fetal malformations. Obstet Gynecol. 2004 May;103(5 Pt 2):1091-4. doi: 10.1097/01.AOG.0000124986.32858.ba.
- Brannstrom M, Wranning CA, Altchek A. Experimental uterus transplantation. Hum Reprod Update. 2010 May-Jun;16(3):329-45. doi: 10.1093/humupd/dmp049. Epub 2009 Nov 7.
- Szekeres-Bartho J, Csernus V, Hadnagy J, Pacsa AS. Immunosuppressive effect of serum progesterone during pregnancy depends on the progesterone binding capacity of the lymphocytes. J Reprod Immunol. 1983 Mar;5(2):81-8. doi: 10.1016/0165-0378(83)90003-7.
- Balayla J, Dahdouh EM, Lefkowitz A; Montreal Criteria for the Ethical Feasibility of Uterine Transplantation Research Group. Livebirth after uterus transplantation. Lancet. 2015 Jun 13;385(9985):2351-2. doi: 10.1016/S0140-6736(15)61096-0. No abstract available.
- Josephson MA, McKay DB. Women and transplantation: fertility, sexuality, pregnancy, contraception. Adv Chronic Kidney Dis. 2013 Sep;20(5):433-40. doi: 10.1053/j.ackd.2013.06.005.
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Completamento dello studio (Stimato)
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Primo Inserito (Stimato)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 2015P002552
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