Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av Sofosbuvir, Velpatasvir og Voxilaprevir hos personer med tidligere DAA-erfaring (RESOLVE)

Behandlingen av kronisk hepatitt C med kombinasjon av direktevirkende antivirale midler (DAA) representerer en dramatisk forbedring i forhold til tidligere terapier når det gjelder sikkerhet, tolerabilitet og effekt, men disse terapiene er ikke universelt effektive. Noen pasienter klarer ikke å oppnå vedvarende virologisk respons (SVR) etter behandling med kombinasjons-DAAer, men den ideelle behandlingsstrategien for disse pasientene er ennå ikke bestemt. Ettersom DAA-medisiner blir mer tilgjengelig utenfor kliniske utprøvingsmiljøer, er det viktig å evaluere gjenbehandlingsstrategier hos pasienter som mislykkes med kombinasjons-DAA-behandling, uavhengig av om de hadde virologisk svikt, tilbakefall etter behandling eller avbrøt behandling for tidlig.

RESOLVE-studien vil evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av behandling med en fast dosekombinasjon av sofosbuvir (en godkjent NS5B-hemmer), velpatasvir (tidligere GS-5816, en andre generasjons NS5A-hemmer) og voxilaprevir (tidligere GS-9857, en godkjent NS3/4A proteasehemmer) hos HCV-infiserte pasienter med tidlig og avansert leversykdom, inkludert de med HIV eller hepatitt B, som har mislyktes tidligere DAA-kombinasjonsbehandling. Pasienter med tidlig stadium og kompensert cirrhose vil motta 12 ukers behandling, og følges for uønskede hendelser og SVR etter fullført behandling.

RESOLVE vil hjelpe vår forståelse av determinantene for respons på ny behandling med kombinasjons-DAA-terapi

• Med og uten skrumplever
• Hos pasienter med HCV GT1 subtype a og b
• Hos pasienter som tidligere mislyktes med DAA-behandling
• Med og uten HIV eller hepatitt B

RESOLVE vil også undersøke faktorer knyttet til behandlingsrespons, inkludert

• viral og farmakokinetikk til pasienter som får kombinasjonen SOF/VEL/VOX, hos pasienter med og uten skrumplever
• differensielle interferonsensitive genresponser
• vertsgenetiske og proteomiske faktorer
• utvikling av HCV kvasispecies og resistensassosierte varianter ved baseline og som respons på terapi
• endringer i verts HCV-spesifikk immunitet hos pasienter med og uten avansert leversykdom