Seguridad, tolerabilidad y eficacia de sofosbuvir, velpatasvir y voxilaprevir en sujetos con experiencia previa con AAD (RESOLVE)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El tratamiento de la hepatitis C crónica con una combinación de agentes antivirales de acción directa (AAD) representa una mejora drástica con respecto a las terapias anteriores en cuanto a seguridad, tolerabilidad y eficacia, pero estas terapias no son universalmente efectivas. Algunos pacientes no logran una respuesta virológica sostenida (RVS) después de la terapia con AAD combinados, pero aún no se ha determinado la estrategia ideal de retratamiento para estos pacientes. A medida que los medicamentos AAD se vuelven más disponibles fuera de los entornos de ensayos clínicos, es importante evaluar las estrategias de retratamiento en pacientes que fracasan con la terapia combinada AAD, independientemente de si tuvieron falla virológica, recaída posterior al tratamiento o discontinuación prematura del tratamiento.
El estudio RESOLVE evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia del tratamiento con una combinación de dosis fijas de sofosbuvir (un inhibidor de NS5B aprobado), velpatasvir (anteriormente GS-5816, un inhibidor de NS5A de segunda generación) y voxilaprevir (anteriormente GS-9857, un inhibidor de la proteasa NS3/4A aprobado) en pacientes infectados por el VHC con enfermedad hepática temprana y avanzada, incluidos aquellos con VIH o hepatitis B, que no han respondido a la terapia combinada AAD anterior. Los pacientes con cirrosis en etapa temprana y compensada recibirán 12 semanas de tratamiento y se les realizará un seguimiento de los eventos adversos y la RVS después de completar el tratamiento.
RESOLVE ayudará a nuestra comprensión de los determinantes de la respuesta al retratamiento con la terapia combinada de DAA
- Con y sin cirrosis
- En pacientes con VHC GT1 subtipos a y b
- En pacientes en quienes previamente fracasó la terapia con AAD
- Con y sin VIH o hepatitis B
RESOLVE también examinará los factores asociados con la respuesta al tratamiento, incluidos
- la viralidad y farmacocinética de pacientes que reciben la combinación de SOF/VEL/VOX, en pacientes con y sin cirrosis
- respuestas diferenciales de genes sensibles al interferón
- factores genéticos y proteómicos del huésped
- evolución de las cuasiespecies del VHC y las variantes asociadas a la resistencia al inicio del estudio y en respuesta a la terapia
- cambios en la inmunidad específica del VHC del huésped en pacientes con y sin enfermedad hepática avanzada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Institute of Human Virology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Disponible para seguimiento clínico hasta la semana 44 después de la inscripción.
- VHC recurrente GT-1
- Exposición a la terapia combinada de AAD
- Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado.
- Uso de métodos anticonceptivos especificados en el protocolo
- Los participantes coinfectados con hepatitis B deben tener evidencia de infección crónica y estar controlados con el tratamiento
Los participantes coinfectados con VIH deben tener uno de los siguientes estados de VIH:
- VIH sin tratamiento durante > 8 semanas antes de la selección, CD4 > 500, sin intención de iniciar la terapia ARV durante la duración del ensayo.
- VIH suprimido con un régimen antirretroviral estable aprobado por protocolo durante >4 semanas antes de la selección.
Criterio de exclusión:
- La terapia combinada de AAD se completó o suspendió menos de 8 semanas antes de la inscripción.
- Antecedentes actuales o previos de cualquier enfermedad clínicamente significativa, trasplante de órganos y/o medicación concomitante que pueda interferir con el tratamiento del sujeto, evaluación del cumplimiento del protocolo.
- Enfermedad hepática crónica de etiología no relacionada con el VHC (p. ej., hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de alfa-1 antitripsina, colangitis)
- Resultados de laboratorio fuera de los rangos aceptables en la selección.
- Mujer que está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada durante el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SOF/VEL/VOX
Combinación de dosis fija de SOF/VEL/VOX (Sofosbuvir 400 mg/Velpatasvir 100 mg/Voxilaprevir 100 mg) administrado una vez al día durante 12 semanas.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos de grado 3 y 4
Periodo de tiempo: hasta 16 semanas
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Número de participantes con eventos adversos de grado 3 y 4 durante el tratamiento con y/o dentro de los 30 días posteriores a la finalización de SOF/VEL/VOX en infectados por el VHC
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hasta 16 semanas
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Número de participantes que logran una respuesta virológica sostenida (SVR) 12 semanas después de finalizar la terapia (SVR12)
Periodo de tiempo: Post-tratamiento semana 12
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Análisis por intención de tratar (ITT).
Respuesta virológica sostenida medida por un nivel indetectable de ARN del VHC 12 semanas después de completar la terapia.
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Post-tratamiento semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes que logran la respuesta virológica al final del tratamiento (ETR) al finalizar la terapia.
Periodo de tiempo: Semana 12
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Análisis por protocolo.
Respuesta virológica al final del tratamiento medida por un nivel indetectable de ARN del VHC que completa la terapia.
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Semana 12
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Número de participantes que logran una respuesta virológica sostenida (SVR) 4 semanas después de finalizar la terapia.
Periodo de tiempo: Post-tratamiento semana 4
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Análisis por protocolo.
Respuesta virológica sostenida medida por un nivel indetectable de ARN del VHC 4 semanas después de completar la terapia.
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Post-tratamiento semana 4
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Número de participantes que logran una respuesta virológica sostenida (RVS) 24 semanas después de finalizar la terapia.
Periodo de tiempo: Post-tratamiento semana 24
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Análisis por protocolo.
Respuesta virológica sostenida medida por un nivel indetectable de ARN del VHC 24 semanas después de completar la terapia.
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Post-tratamiento semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eleanor Wilson, MD, University of Maryland Institute of Virology
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Hepatitis Crónica
- Hepatitis
- Hepatitis C
- Hepatitis C Crónica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Sofosbuvir
- Combinación de fármacos sofosbuvir-velpatasvir
- Velpatasvir
Otros números de identificación del estudio
- HP-00067213
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
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