Sicurezza, tollerabilità ed efficacia di Sofosbuvir, Velpatasvir e Voxilaprevir in soggetti con precedente esperienza con DAA (RESOLVE)

Il trattamento dell'epatite cronica C con la combinazione di agenti antivirali ad azione diretta (DAA) rappresenta un notevole miglioramento rispetto alle terapie precedenti in termini di sicurezza, tollerabilità ed efficacia, ma queste terapie non sono universalmente efficaci. Alcuni pazienti non riescono a ottenere una risposta virologica sostenuta (SVR) dopo la terapia con DAA combinati, tuttavia la strategia di ritrattamento ideale per questi pazienti non è stata ancora determinata. Man mano che i farmaci DAA diventano più ampiamente disponibili al di fuori delle impostazioni degli studi clinici, è importante valutare le strategie di ritrattamento nei pazienti che falliscono la terapia combinata con DAA, indipendentemente dal fatto che abbiano avuto fallimento virologico, recidiva post-trattamento o interruzione prematura del trattamento.

Lo studio RESOLVE valuterà la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia del trattamento con una combinazione a dose fissa di sofosbuvir (un inibitore NS5B approvato), velpatasvir (precedentemente GS-5816, un inibitore NS5A di seconda generazione) e voxilaprevir (precedentemente GS-9857, un inibitore della proteasi NS3/4A approvato) in pazienti con infezione da HCV con malattia epatica precoce e avanzata, compresi quelli con HIV o epatite B, che hanno fallito la precedente terapia con DAA di combinazione. I pazienti con cirrosi allo stadio iniziale e compensata riceveranno 12 settimane di terapia e saranno seguiti per eventi avversi e SVR dopo il completamento della terapia.

RESOLVE aiuterà la nostra comprensione dei determinanti della risposta al ritrattamento con la terapia combinata con DAA

• Con e senza cirrosi
• Nei pazienti con HCV GT1 sottotipi a e b
• In pazienti che in precedenza non avevano risposto alla terapia con DAA
• Con e senza HIV o epatite B

RESOLVE esaminerà anche i fattori associati alla risposta al trattamento, incluso

• la virale e la farmacocinetica dei pazienti che ricevono la combinazione di SOF/VEL/VOX, in pazienti con e senza cirrosi
• risposte geniche differenziali sensibili all'interferone
• ospitare fattori genetici e proteomici
• evoluzione delle quasispecie di HCV e delle varianti associate alla resistenza al basale e in risposta alla terapia
• cambiamenti nell'immunità specifica dell'HCV ospite in pazienti con e senza malattia epatica avanzata