Sofosbuvir、Velpatasvir 和 Voxilaprevir 在具有 DAA 经验的受试者中的安全性、耐受性和有效性 (RESOLVE)

联合直接作用抗病毒药物 (DAA) 治疗慢性丙型肝炎在安全性、耐受性和疗效方面比以前的疗法有了显着改善，但这些疗法并非普遍有效。 一些患者在联合 DAA 治疗后未能达到持续病毒学应答 (SVR)，但这些患者的理想再治疗策略尚未确定。 随着 DAA 药物在临床试验环境之外变得越来越广泛，评估联合 DAA 治疗失败的患者的再治疗策略非常重要，无论他们是否有病毒学失败、治疗后复发或过早停止治疗。

RESOLVE 研究将评估 sofosbuvir（一种已获批的 NS5B 抑制剂）、velpatasvir（原 GS-5816，第二代 NS5A 抑制剂）和 voxilaprevir（原 GS-9857，一种批准的 NS3/4A 蛋白酶抑制剂）用于 HCV 感染的早期和晚期肝病患者，包括那些先前联合 DAA 治疗失败的 HIV 或乙型肝炎患者。 早期和代偿期肝硬化患者将接受 12 周的治疗，并在治疗完成后跟踪不良事件和 SVR。

RESOLVE 将帮助我们了解对联合 DAA 治疗的再治疗反应的决定因素

• 有无肝硬化
• 在 HCV GT1 亚型 a 和 b 患者中
• 在先前 DAA 治疗失败的患者中
• 有无 HIV 或乙型肝炎

RESOLVE 还将检查与治疗反应相关的因素，包括

• 接受 SOF/VEL/VOX 联合治疗的患者的病毒和药代动力学，在有和没有肝硬化的患者中
• 差异干扰素敏感基因反应
• 宿主遗传和蛋白质组学因素
• 在基线和对治疗的反应中 HCV 准种和耐药相关变异的演变
• 晚期肝病患者和非晚期肝病患者宿主 HCV 特异性免疫的变化