Segurança, Tolerabilidade e Eficácia de Sofosbuvir, Velpatasvir e Voxilaprevir em Indivíduos com Experiência Anterior com DAA (RESOLVE)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O tratamento da hepatite C crônica com combinação de agentes antivirais de ação direta (DAAs) representa uma melhoria dramática em relação às terapias anteriores em segurança, tolerabilidade e eficácia, mas essas terapias não são universalmente eficazes. Alguns pacientes falham em atingir resposta virológica sustentada (SVR) após terapia com DAAs combinados, mas a estratégia de retratamento ideal para esses pacientes ainda não foi determinada. À medida que os medicamentos DAA se tornam mais amplamente disponíveis fora dos contextos de ensaios clínicos, é importante avaliar as estratégias de retratamento em pacientes que falham na terapia combinada de DAA, independentemente de terem apresentado falha virológica, recaída pós-tratamento ou tratamento interrompido prematuramente.
O estudo RESOLVE avaliará a segurança, tolerabilidade e eficácia do tratamento com uma combinação de dose fixa de sofosbuvir (um inibidor aprovado de NS5B), velpatasvir (anteriormente GS-5816, um inibidor de NS5A de segunda geração) e voxilaprevir (anteriormente GS-9857, um inibidor da protease NS3/4A aprovado) em pacientes infectados pelo VHC com doença hepática precoce e avançada, incluindo aqueles com HIV ou hepatite B, que falharam na terapia de combinação DAA anterior. Os pacientes com cirrose em estágio inicial e compensada receberão 12 semanas de terapia e serão acompanhados quanto a eventos adversos e RVS após a conclusão da terapia.
RESOLVE ajudará nossa compreensão dos determinantes da resposta ao retratamento com terapia combinada de DAA
- Com e sem cirrose
- Em pacientes com subtipos a e b do VHC GT1
- Em pacientes que anteriormente falharam na terapia com DAA
- Com e sem HIV ou hepatite B
O RESOLVE também examinará os fatores associados à resposta ao tratamento, incluindo
- o viral e farmacocinética de pacientes recebendo a combinação de SOF/VEL/VOX, em pacientes com e sem cirrose
- respostas gênicas sensíveis ao interferon diferencial
- fatores genéticos e proteômicos do hospedeiro
- evolução de quasiespécies de HCV e variantes associadas à resistência na linha de base e em resposta à terapia
- alterações na imunidade específica do hospedeiro HCV em pacientes com e sem doença hepática avançada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Institute of Human Virology
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Disponível para acompanhamento clínico até a semana 44 após a inscrição.
- Recorrente HCV GT-1
- Exposição à terapia combinada de DAA
- Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado.
- Uso de métodos contraceptivos especificados no protocolo
- Os participantes coinfectados com hepatite B devem ter evidência de infecção crônica e controlados no tratamento
Os participantes co-infectados pelo HIV devem ter o status de HIV de um dos seguintes:
- HIV não tratado por >8 semanas antes da triagem, CD4 >500, sem intenção de iniciar terapia ARV durante o estudo.
- HIV suprimido em um regime ARV estável e aprovado por protocolo por >4 semanas antes da triagem.
Critério de exclusão:
- A terapia de combinação DAA foi concluída ou descontinuada menos de 8 semanas antes da inscrição.
- Histórico atual ou anterior de qualquer doença clinicamente significativa, transplante de órgãos e/ou medicação concomitante que possa interferir no tratamento do sujeito, avaliação da conformidade com o protocolo.
- Doença hepática crônica de etiologia não-HCV (por exemplo, hemocromatose, doença de Wilson, deficiência de alfa-1 antitripsina, colangite)
- Resultados laboratoriais fora dos intervalos aceitáveis na triagem.
- Mulher grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: SOF/VEL/VOX
Combinação de dose fixa de SOF/VEL/VOX (Sofosbuvir 400mg/Velpatasvir 100mg/Voxilaprevir 100mg) administrado uma vez ao dia por 12 semanas.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos de grau 3 e 4
Prazo: até 16 semanas
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Número de participantes com eventos adversos de grau 3 e 4 durante o tratamento com e/ou até 30 após a conclusão de SOF/VEL/VOX em infectados pelo HCV
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até 16 semanas
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Número de participantes que atingiram resposta virológica sustentada (SVR) 12 semanas após a conclusão da terapia (SVR12)
Prazo: Pós-tratamento semana 12
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Análise de intenção de tratar (ITT).
Resposta virológica sustentada medida por um nível indetectável de RNA do VHC 12 semanas após o término da terapia.
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Pós-tratamento semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que atingem a resposta virológica ao final do tratamento (ETR) na conclusão da terapia.
Prazo: Semana 12
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Por análise de protocolo.
Resposta Virológica ao Fim do Tratamento medida por um nível indetectável de RNA do VHC na conclusão da terapia.
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Semana 12
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Número de participantes que atingiram resposta virológica sustentada (SVR) 4 semanas após a conclusão da terapia.
Prazo: Semana pós-tratamento 4
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Por análise de protocolo.
Resposta virológica sustentada medida por um nível indetectável de RNA do VHC 4 semanas após o término da terapia.
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Semana pós-tratamento 4
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Número de participantes que atingiram resposta virológica sustentada (SVR) 24 semanas após a conclusão da terapia.
Prazo: Pós-tratamento semana 24
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Por análise de protocolo.
Resposta virológica sustentada medida por um nível indetectável de RNA do VHC 24 semanas após o término da terapia.
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Pós-tratamento semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Eleanor Wilson, MD, University of Maryland Institute of Virology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Hepatite Crônica
- Hepatite
- Hepatite C
- Hepatite C Crônica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Sofosbuvir
- Combinação de medicamentos Sofosbuvir-velpatasvir
- Velpatasvir
Outros números de identificação do estudo
- HP-00067213
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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