Säkerhet, tolerabilitet och effekt av Sofosbuvir, Velpatasvir och Voxilaprevir hos försökspersoner med tidigare DAA-erfarenhet (RESOLVE)

Behandlingen av kronisk hepatit C med kombination av direktverkande antivirala medel (DAA) representerar en dramatisk förbättring jämfört med tidigare terapier vad gäller säkerhet, tolerabilitet och effekt, men dessa terapier är inte universellt effektiva. Vissa patienter misslyckas med att uppnå hållbart virologiskt svar (SVR) efter behandling med kombinations-DAA, men den ideala återbehandlingsstrategin för dessa patienter har ännu inte fastställts. När DAA-läkemedel blir mer allmänt tillgängliga utanför kliniska prövningsmiljöer är det viktigt att utvärdera återbehandlingsstrategier hos patienter som misslyckas med kombinations-DAA-behandling, oavsett om de hade virologisk svikt, återfall efter behandlingen eller avbrutit behandlingen i förtid.

RESOLVE-studien kommer att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och effekt av behandling med en fast doskombination av sofosbuvir (en godkänd NS5B-hämmare), velpatasvir (tidigare GS-5816, en andra generationens NS5A-hämmare) och voxilaprevir (tidigare GS-9857, en godkänd NS3/4A-proteashämmare) hos HCV-infekterade patienter med tidig och avancerad leversjukdom, inklusive de med HIV eller hepatit B, som har misslyckats med tidigare kombinationsbehandling med DAA. Patienter med tidigt stadium och kompenserad cirros kommer att få 12 veckors behandling och följas för biverkningar och SVR efter avslutad terapi.

RESOLVE kommer att hjälpa vår förståelse av bestämningsfaktorerna för svar på återbehandling med kombinations-DAA-terapi

• Med och utan cirros
• Hos patienter med HCV GT1 subtyper a och b
• Hos patienter som tidigare misslyckats med DAA-behandling
• Med och utan HIV eller hepatit B

RESOLVE kommer också att undersöka faktorer associerade med behandlingssvar, inklusive

• virus- och farmakokinetiken hos patienter som får kombinationen SOF/VEL/VOX, hos patienter med och utan cirros
• differentiella interferonkänsliga gensvar
• värd genetiska och proteomiska faktorer
• utveckling av HCV-kvasiarter och resistensassocierade varianter vid baslinjen och som svar på terapi
• förändringar i värd HCV-specifik immunitet hos patienter med och utan avancerad leversjukdom