Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van Sofosbuvir, Velpatasvir en Voxilaprevir bij proefpersonen met eerdere DAA-ervaring (RESOLVE)

8 maart 2022 bijgewerkt door: Eleanor Wilson, University of Maryland, Baltimore
Deze studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (SOF/VEL/VOX) evalueren bij volwassenen met chronische hepatitis C-infectie die er niet in zijn geslaagd hepatitis C uit te roeien ondanks een eerdere combinatie met direct werkende antivirale therapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De behandeling van chronische hepatitis C met een combinatie van direct werkende antivirale middelen (DAA's) vertegenwoordigt een dramatische verbetering ten opzichte van eerdere therapieën wat betreft veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid, maar deze therapieën zijn niet universeel effectief. Sommige patiënten bereiken geen aanhoudende virologische respons (SVR) na therapie met combinatie-DAA's, maar de ideale herbehandelingsstrategie voor deze patiënten is nog niet vastgesteld. Aangezien DAA-medicatie op grotere schaal beschikbaar komt buiten de setting van klinische onderzoeken, is het belangrijk om herbehandelingsstrategieën te evalueren bij patiënten bij wie combinatie-DAA-therapie niet aanslaat, ongeacht of ze virologisch falen, terugval na de behandeling of voortijdig stopzetten van de behandeling hadden.

De RESOLVE-studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid evalueren van behandeling met een vaste dosiscombinatie van sofosbuvir (een goedgekeurde NS5B-remmer), velpatasvir (voorheen GS-5816, een NS5A-remmer van de tweede generatie) en voxilaprevir (voorheen GS-9857, een goedgekeurde NS3/4A-proteaseremmer) bij met HCV geïnfecteerde patiënten met vroege en gevorderde leverziekte, waaronder patiënten met HIV of hepatitis B, bij wie eerdere DAA-combinatietherapie niet is aangeslagen. Patiënten met cirrose in een vroeg stadium en gecompenseerde cirrose krijgen 12 weken therapie en worden gevolgd op bijwerkingen en SVR na voltooiing van de therapie.

RESOLVE zal ons helpen om de determinanten van de respons op herbehandeling met DAA-combinatietherapie beter te begrijpen

  • Met en zonder cirrose
  • Bij patiënten met HCV GT1-subtypes a en b
  • Bij patiënten bij wie DAA-therapie eerder niet werkte
  • Met en zonder hiv of hepatitis B

RESOLVE zal ook factoren onderzoeken die verband houden met de respons op de behandeling, waaronder:

  • de virale en farmacokinetiek van patiënten die de combinatie van SOF/VEL/VOX krijgen, bij patiënten met en zonder cirrose
  • differentiële interferongevoelige genresponsen
  • gastheer genetische en proteomische factoren
  • evolutie van HCV-quasispecies en resistentie-geassocieerde varianten bij baseline en als reactie op therapie
  • veranderingen in HCV-specifieke immuniteit van de gastheer bij patiënten met en zonder gevorderde leverziekte

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

77

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • Institute of Human Virology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Beschikbaar voor klinische follow-up tot en met week 44 na inschrijving.
  • Terugkerende HCV GT-1
  • Blootstelling aan DAA-combinatietherapie
  • In staat en bereid om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien.
  • Gebruik van in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethoden
  • Hepatitis B-gecoïnfecteerde deelnemers moeten bewijs hebben van een chronische infectie en moeten onder controle zijn tijdens de behandeling

  • Met hiv gecoïnfecteerde deelnemers moeten een hiv-status hebben van een van de volgende:

    1. Hiv onbehandeld gedurende >8 weken voorafgaand aan screening, CD4 >500, geen intentie om ARV-therapie te starten voor de duur van het onderzoek.
    2. Hiv onderdrukt op een stabiel, protocol-goedgekeurd ARV-regime gedurende >4 weken voorafgaand aan de screening.

Uitsluitingscriteria:

  • Combinatie-DAA-therapie werd voltooid of stopgezet minder dan 8 weken voorafgaand aan inschrijving.
  • Huidige of eerdere geschiedenis van een klinisch significante ziekte, orgaantransplantatie en/of gelijktijdige medicatie die de behandeling van de patiënt kan verstoren, beoordeling van naleving van het protocol.
  • Chronische leverziekte met een niet-HCV-etiologie (bijv. hemochromatose, de ziekte van Wilson, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, cholangitis)
  • Laboratoriumresultaten buiten acceptabel bereik bij screening.
  • Vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SOF/VEL/VOX
Vaste dosiscombinatie van SOF/VEL/VOX (Sofosbuvir 400 mg/Velpatasvir 100 mg/Voxilaprevir 100 mg) eenmaal daags gedoseerd gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir
Andere namen:
  • GS-7977/GS-5816/GS-9857
  • SOF/VEL/VOX

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen van graad 3 en 4
Tijdsspanne: tot 16 weken
Aantal deelnemers met bijwerkingen van graad 3 en 4 tijdens behandeling met en/of binnen 30 na voltooiing van SOF/VEL/VOX bij HCV-infectie
tot 16 weken
Aantal deelnemers dat een aanhoudende virologische respons (SVR) bereikt 12 weken na voltooiing van de therapie (SVR12)
Tijdsspanne: Nabehandeling week 12
Intentie om te behandelen (ITT) analyse. Aanhoudende virologische respons als maat voor een niet-detecteerbaar HCV-RNA-niveau 12 weken na voltooiing van de therapie.
Nabehandeling week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat virologische respons (ETR) aan het einde van de behandeling bereikt bij voltooiing van de therapie.
Tijdsspanne: Week 12
Per protocolanalyse. Einde van de behandeling Virologische respons als maatstaf voor een niet-detecteerbaar HCV RNA-niveau voltooiing van de therapie.
Week 12
Aantal deelnemers dat een aanhoudende virologische respons (SVR) bereikt 4 weken na voltooiing van de therapie.
Tijdsspanne: Nabehandeling week 4
Per protocolanalyse. Aanhoudende virologische respons gemeten aan de hand van een niet-detecteerbaar HCV-RNA-niveau 4 weken na voltooiing van de therapie.
Nabehandeling week 4
Aantal deelnemers dat een aanhoudende virologische respons (SVR) bereikt 24 weken na voltooiing van de therapie.
Tijdsspanne: Nabehandeling week 24
Per protocolanalyse. Aanhoudende virologische respons gemeten aan de hand van een niet-detecteerbaar HCV-RNA-niveau 24 weken na voltooiing van de therapie.
Nabehandeling week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Medewerkers

Gilead Sciences
Unity Health Care, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Eleanor Wilson, MD, University of Maryland Institute of Virology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 oktober 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 april 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 april 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

20 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HP-00067213

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Er worden geen individuele deelnemersgegevens beschikbaar gesteld.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren