Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af Sofosbuvir, Velpatasvir og Voxilaprevir hos forsøgspersoner med tidligere DAA-erfaring (RESOLVE)

Behandlingen af ​​kronisk hepatitis C med kombination af direkte virkende antivirale midler (DAA'er) repræsenterer en dramatisk forbedring i forhold til tidligere terapier med hensyn til sikkerhed, tolerabilitet og effekt, men disse terapier er ikke universelt effektive. Nogle patienter opnår ikke vedvarende virologisk respons (SVR) efter behandling med kombinations-DAA'er, men den ideelle genbehandlingsstrategi for disse patienter er endnu ikke fastlagt. Efterhånden som DAA-medicin bliver mere udbredt tilgængelig uden for kliniske forsøgsmiljøer, er det vigtigt at evaluere genbehandlingsstrategier hos patienter, der mislykkes med kombinations-DAA-behandling, uanset om de havde virologisk svigt, tilbagefald efter behandling eller afbrudt behandling for tidligt.

RESOLVE-studiet vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​behandling med en fast dosiskombination af sofosbuvir (en godkendt NS5B-hæmmer), velpatasvir (tidligere GS-5816, en anden generations NS5A-hæmmer) og voxilaprevir (tidligere GS-9857, en godkendt NS3/4A-proteasehæmmer) hos HCV-inficerede patienter med tidlig og fremskreden leversygdom, herunder dem med HIV eller hepatitis B, som har svigtet tidligere kombinations-DAA-behandling. Patienter med tidligt stadie og kompenseret cirrose vil modtage 12 ugers behandling og følges for bivirkninger og SVR efter afslutning af behandlingen.

RESOLVE vil hjælpe vores forståelse af determinanterne for respons på genbehandling med kombinations-DAA-terapi

• Med og uden skrumpelever
• Hos patienter med HCV GT1 subtype a og b
• Hos patienter, der tidligere har svigtet DAA-behandling
• Med og uden HIV eller hepatitis B

RESOLVE vil også undersøge faktorer forbundet med behandlingsrespons, herunder

• viral og farmakokinetik hos patienter, der får kombinationen af ​​SOF/VEL/VOX, hos patienter med og uden cirrhose
• differentielle interferonfølsomme genresponser
• værtsgenetiske og proteomiske faktorer
• udvikling af HCV-quasispecies og resistensassocierede varianter ved baseline og som respons på terapi
• ændringer i værts-HCV-specifik immunitet hos patienter med og uden fremskreden leversygdom