Innocuité, tolérabilité et efficacité du sofosbuvir, du velpatasvir et du voxilaprévir chez les sujets ayant une expérience antérieure avec les AAD (RESOLVE)

Le traitement de l'hépatite C chronique avec une combinaison d'agents antiviraux à action directe (AAD) représente une amélioration spectaculaire par rapport aux thérapies précédentes en termes d'innocuité, de tolérabilité et d'efficacité, mais ces thérapies ne sont pas universellement efficaces. Certains patients ne parviennent pas à obtenir une réponse virologique soutenue (RVS) après un traitement avec une combinaison d'AAD, mais la stratégie de retraitement idéale pour ces patients n'a pas encore été déterminée. À mesure que les médicaments AAD deviennent plus largement disponibles en dehors des contextes d'essais cliniques, il est important d'évaluer les stratégies de retraitement chez les patients qui échouent au traitement combiné AAD, qu'ils aient eu un échec virologique, une rechute post-traitement ou qu'ils aient interrompu le traitement prématurément.

L'étude RESOLVE évaluera l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité d'un traitement par une association à dose fixe de sofosbuvir (un inhibiteur approuvé de la NS5B), de velpatasvir (anciennement GS-5816, un inhibiteur de la NS5A de deuxième génération) et de voxilaprévir (anciennement GS-9857, un inhibiteur de la protéase NS3/4A approuvé) chez les patients infectés par le VHC atteints d'une maladie hépatique précoce et avancée, y compris ceux atteints du VIH ou de l'hépatite B, qui n'ont pas répondu à une précédente association d'AAD. Les patients atteints de cirrhose à un stade précoce et compensé recevront 12 semaines de traitement et seront suivis pour les événements indésirables et la RVS après la fin du traitement.

RESOLVE nous aidera à comprendre les déterminants de la réponse au retraitement avec la thérapie combinée DAA

• Avec et sans cirrhose
• Chez les patients avec les sous-types a et b du VHC GT1
• Chez les patients qui ont précédemment échoué au traitement par DAA
• Avec et sans VIH ou hépatite B

RESOLVE examinera également les facteurs associés à la réponse au traitement, y compris

• la viralité et la pharmacocinétique des patients recevant l'association SOF/VEL/VOX, chez les patients avec et sans cirrhose
• réponses différentielles des gènes sensibles à l'interféron
• facteurs génétiques et protéomiques de l'hôte
• évolution des quasi-espèces du VHC et des variants associés à la résistance au départ et en réponse au traitement
• changements dans l'immunité spécifique au VHC de l'hôte chez les patients avec et sans maladie hépatique avancée