RItuximab versus FUmarate i nylig diagnostisert multippel sklerose. (RIFUND-MS)
RItuximab versus FUmarate i nylig diagnostisert multippel sklerose. En randomisert fase 3-studie som sammenligner rituximab med dimetylfumarat ved tidlig residiverende-remitterende multippel sklerose og klinisk isolert syndrom.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv randomisert fase 3-studie som sammenligner en ny behandlingsprotokoll av Rituximab med et nåværende førstelinjesykdomsmodifiserende legemiddel angående både kliniske, radiologiske og biokjemiske parametere. Dette vil bli målt via kliniske undersøkelser, MR og cerebrospinalvæskeanalyser. Hver pasient vil ha én behandlende lege som er ansvarlig for alle pågående medisinske spørsmål og avgjørelser angående fortsettelse av studien og én undersøkende lege som utfører den blindede undersøkelsen med utvidet funksjonshemming og vurderinger av eksaserbasjoner. Den koordinerende sykepleieren vil administrere de studierelaterte testene og administrere rituximab-infusjonene. For å holde den undersøkende legen blindet, vil pasientene som får sykdomsmodifiserende legemiddel få infusjoner med natriumkloridoppløsning med samme intervall som rituximab-armen får. I begge tilfeller vil en ugjennomsiktig dekkpose skjerme innholdet i infusjonsløsningen. I dette tilfellet vil ikke den undersøkende legen kunne identifisere rituximab-pasienter ved tilfeldige møter på nevrologisk enhet.
Randomisering vil bli utført via en randomiseringsmodul i det nasjonale svenske MS-registeret. Pasientene vil bli randomisert i forholdet 1:1 og motta sine behandlinger i henhold til klinisk praksis. Dermed vil studien etterligne den virkelige situasjonen der behandlingene skal gis, som innebærer både positive og negative konsekvenser. Som en positiv konsekvens vil resultatet av studien ha høy grad av validitet i forhold til forventet utfall i klinisk praksis. Som negativ konsekvens kan det være psykologiske effekter av å vite hvilken medisin man får. Siden begge legemidlene sannsynligvis oppfattes som positive behandlingsalternativer ved MS i dag, er det lite sannsynlig at det vil være en dominerende placeboeffekt av noen av behandlingsalternativene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Borås, Sverige
- South Älvsborg Hospital
-
Falun, Sverige
- Falun Hospital
-
Gävle, Sverige
- Gävle Hospital
-
Göteborg, Sverige
- Saghlgrenska Hospital
-
Helsingborg, Sverige
- Helsingborg Hospital
-
Karlstad, Sverige
- Karlstad Hospital
-
Kungsbacka, Sverige
- Halland Hospital Kungsbacka
-
Linköping, Sverige
- Linköping University Hospital
-
Nyköping, Sverige
- Nyköping Hospital
-
Stockholm, Sverige
- Danderyd Hospital
-
Stockholm, Sverige
- Fredrik Piehl
-
Stockholm, Sverige
- Capio StGöran Hospital
-
Stockholm, Sverige
- Karolinska Hospital Huddinge
-
Umeå, Sverige
- Umeå University
-
Uppsala, Sverige
- Uppsala Academiska Hospital
-
Örebro, Sverige
- Örebro University Hospital
-
Östersund, Sverige
- Östersund Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av residiverende remitterende MS i henhold til 2017 reviderte McDonald-kriterier 27 ELLER én demyeliniserende episode i forbindelse med minst én asymptomatisk høyintensitets T2-lesjon med størrelse og plassering som er kompatibel med MS.
- Ubehandlet ELLER behandlet med førstelinjes injiserbare preparater (interferon eller glatirameracetat)
- Mellom alderen 18 og 50 år (inklusive).
- Ikke mer enn ti år med sykdomsvarighet
I løpet av det foregående året, klinisk eller radiologisk sykdomsaktivitet definert som minst ett av følgende:
- ≥ 1 tilbakefall
- ≥ 2 T2 lesjoner
- ≥ 1 Gd+ lesjoner
- Utvidet funksjonshemmingsstatusskala: 0 - 5,5 (inklusive)
- Hos fertile kvinner, villige til å overholde effektive prevensjonsmetoder. Disse inkluderer p-piller, kirurgisk sterilisering av pasient eller partner eller intrauterin enhet. Ikke-fertile kvinner er definert som mer enn 12 måneder med amenoré uten en alternativ medisinsk årsak eller, ved uklarheter, et follikkelstimulerende hormonnivå i postmenopausalt område.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av progressiv MS
- Gravide eller ammende kvinner: humant koriongonadotropin (s-HCG) vil bli testet på alle kvinner ved screening, før hver studierelatert infusjon og i enhver situasjon der det er grunn til å mistenke graviditet under forsøket, f.eks. forsinket menstruasjon mer enn fem dager over forventet tid.
- Pasienter som har kontraindikasjoner for eller på annen måte ikke er i samsvar med MR-undersøkelser
- Samtidig behandling med andre immundempende legemidler
- Aktive, alvorlige infeksjoner Tegn på infeksjoner vurderes før inklusjon og hver studierelatert infusjon gjennom klinisk undersøkelse og videre evaluert av laboratorie- og andre relevante undersøkelser ved mistanke om pågående infeksjon. Hepatittserologi (HBsAg og anti-HBc) vil bli evaluert før behandlingsstart.
- Alvorlig hjertesykdom, f.eks. tegn på kongestiv hjertesvikt eller koronarsykdom. Dette vil bli evaluert gjennom klinisk vurdering før inkludering.
- Vaksinasjon innen 4 uker etter første dose med studiemedisin.
- Dokumentert allergi eller intoleranse mot noen av undersøkelsesproduktene.
- Alvorlig psykiatrisk tilstand
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rituximab
Infusjon av Mabthera/Rituximab hver 6. måned
|
Infusjon av Mabthera/Rituximab hver 6. måned
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Dimetylfumarat
Inntak av Tecfidera/Dimethyl Fumarate daglig iht. til klinisk praksis.
|
Inntak av Tecfidera/Dimethyl Fumarate daglig iht. til klinisk praksis.
Andre navn:
Placebo/Sham-infusjon hver 6. måned slik at den undersøkende legen (blindet) ikke skal vite hvilken pasient som får Mabthera eller Tecfidera
Andre navn:
|
|
Sham-komparator: Natriumkloridløsning
Shaminfusjon med natriumkloridløsning for Tecfidera/Dimethyl Fumarate-armen hver 6. måned (slik at den undersøkende legen blir blindet)
|
Inntak av Tecfidera/Dimethyl Fumarate daglig iht. til klinisk praksis.
Andre navn:
Placebo/Sham-infusjon hver 6. måned slik at den undersøkende legen (blindet) ikke skal vite hvilken pasient som får Mabthera eller Tecfidera
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frihet til tilbakefall
Tidsramme: Innen 2 år
|
Den relative risikoen for å oppleve tilbakefall i løpet av toårsperioden for begge forbindelsene.
|
Innen 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anders Svenningsson, MD, PhD, Dept.of Medicine, Sect.of Neurology, Danderyd Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sykdommer, CNS
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Demyeliniserende sykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Multippel sklerose
- Sklerose
- Multippel sklerose, tilbakefallende-remitterende
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Dermatologiske midler
- Rituximab
- Dimetylfumarat
Andre studie-ID-numre
- EudraCT 2015-004116-38
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .