RItuximab versus FUmarate vid nydiagnostiserad multipel skleros. (RIFUND-MS)
RItuximab versus FUmarate vid nydiagnostiserad multipel skleros. En randomiserad fas 3-studie som jämför rituximab med dimetylfumarat vid tidig skovförlöpande multipel skleros och kliniskt isolerat syndrom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en prospektiv randomiserad fas 3-studie som jämför ett nytt behandlingsprotokoll av Rituximab med ett nuvarande första linjens sjukdomsmodifierande läkemedel avseende både kliniska, radiologiska och biokemiska parametrar. Detta kommer att mätas via kliniska undersökningar, MRT och cerebrospinalvätskeanalyser. Varje patient kommer att ha en behandlande läkare som är ansvarig för alla pågående medicinska frågor och beslut angående fortsättning i studien och en undersökande läkare som utför den blindade undersökningen av Expanded Disability Status Scale och bedömningar av exacerbationer. Den koordinerande sjuksköterskan kommer att administrera de studierelaterade testen och administrera rituximab-infusionerna. För att hålla den undersökande läkaren blind kommer patienterna som får sjukdomsmodifierande läkemedel att få infusioner med natriumkloridlösning i samma intervall som rituximabarmen. I båda fallen kommer en ogenomskinlig täckpåse att skydda innehållet i infusionslösningen. I detta fall kommer den undersökande läkaren inte att kunna identifiera rituximabpatienter vid oavsiktliga möten på neurologenheten.
Randomisering kommer att ske via en randomiseringsmodul i det nationella svenska MS-registret. Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 och får sina behandlingar i enlighet med klinisk praxis. Således kommer studien att efterlikna den verkliga situationen i vilken behandlingarna kommer att ges, vilket innebär både positiva och negativa konsekvenser. Som en positiv konsekvens kommer resultatet av studien att ha en hög grad av validitet i förhållande till förväntat resultat i klinisk praxis. Som negativ konsekvens kan det finnas psykologiska effekter av att veta vilken medicin man får. Eftersom båda läkemedlen sannolikt uppfattas som positiva behandlingsalternativ vid MS idag är det osannolikt att det kommer att finnas en dominerande placeboeffekt av något av behandlingsalternativen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Borås, Sverige
- South Älvsborg Hospital
-
Falun, Sverige
- Falun Hospital
-
Gävle, Sverige
- Gävle Hospital
-
Göteborg, Sverige
- Saghlgrenska Hospital
-
Helsingborg, Sverige
- Helsingborg Hospital
-
Karlstad, Sverige
- Karlstad Hospital
-
Kungsbacka, Sverige
- Halland Hospital Kungsbacka
-
Linköping, Sverige
- Linköping University Hospital
-
Nyköping, Sverige
- Nyköping Hospital
-
Stockholm, Sverige
- Danderyd Hospital
-
Stockholm, Sverige
- Fredrik Piehl
-
Stockholm, Sverige
- Capio StGöran Hospital
-
Stockholm, Sverige
- Karolinska Hospital Huddinge
-
Umeå, Sverige
- Umeå University
-
Uppsala, Sverige
- Uppsala Academiska Hospital
-
Örebro, Sverige
- Örebro University Hospital
-
Östersund, Sverige
- Östersund Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av återfallande förlöpande MS enligt 2017 års reviderade McDonald-kriterier 27 ELLER en demyeliniserande episod i samband med minst en asymtomatisk högintensiv T2-lesion med storlek och plats som är kompatibel med MS.
- Obehandlad ELLER behandlad med första linjens injektioner (interferon eller glatirameracetat)
- Mellan 18 och 50 år (inklusive) ålder
- Inte mer än tio års sjukdomslängd
Under föregående år, klinisk eller radiologisk sjukdomsaktivitet definierad som minst en av följande:
- ≥ 1 återfall
- ≥ 2 T2 lesioner
- ≥ 1 Gd+ lesioner
- Utökad skala för funktionshinder: 0 - 5,5 (inklusive)
- Hos fertila kvinnor, villiga att följa effektiva preventivmetoder. Dessa inkluderar p-piller, kirurgisk sterilisering av patient eller partner eller intrauterin enhet. Icke-fertila kvinnor definieras som mer än 12 månaders amenorré utan alternativ medicinsk orsak eller, vid oklarheter, en follikelstimulerande hormonnivå i postmenopausalt intervall.
Exklusions kriterier:
- Diagnos av progressiv MS
- Gravida eller ammande kvinnor: humant koriongonadotropin (s-HCG) kommer att testas på alla kvinnor vid screening, före varje studierelaterad infusion och i alla situationer där det finns anledning att misstänka graviditet under försöket, t.ex. försenad menstruation mer än fem dagar över förväntad tid.
- Patienter som har kontraindikationer för eller på annat sätt inte uppfyller MRT-undersökningar
- Samtidig behandling med andra immunsuppressiva läkemedel
- Aktiva, svåra infektioner Tecken på infektioner bedöms före inkludering och varje studierelaterad infusion genom klinisk undersökning och utvärderas vidare av laboratorie- och andra relevanta undersökningar vid misstänkt pågående infektion. Hepatitserologi (HBsAg och anti-HBc) kommer att utvärderas innan behandlingen påbörjas.
- Allvarlig hjärtsjukdom, t.ex. tecken på kronisk hjärtsvikt eller kranskärlssjukdom. Detta kommer att utvärderas genom klinisk bedömning innan inkludering.
- Vaccination inom 4 veckor efter första dosen av studiemedicin.
- Dokumenterad allergi eller intolerans mot någon av undersökningsprodukterna.
- Svårt psykiatriskt tillstånd
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Rituximab
Infusion av Mabthera/Rituximab var 6:e månad
|
Infusion av Mabthera/Rituximab var 6:e månad
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Dimetylfumarat
Intag av Tecfidera/dimetylfumarat dagligen enl. till klinisk praktik.
|
Intag av Tecfidera/dimetylfumarat dagligen enl. till klinisk praktik.
Andra namn:
Placebo/Sham-infusion var sjätte månad så att den undersökande läkaren (blindad) inte ska veta vilken patient som får Mabthera eller Tecfidera
Andra namn:
|
|
Sham Comparator: Natriumkloridlösning
Shaminfusion med natriumkloridlösning för Tecfidera/Dimethyl Fumarate-armen var sjätte månad (så att den undersökande läkaren blir blind)
|
Intag av Tecfidera/dimetylfumarat dagligen enl. till klinisk praktik.
Andra namn:
Placebo/Sham-infusion var sjätte månad så att den undersökande läkaren (blindad) inte ska veta vilken patient som får Mabthera eller Tecfidera
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återfallsfrihet
Tidsram: Inom 2 år
|
Den relativa risken att uppleva ett återfall under tvåårsperioden för endera substansen.
|
Inom 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Anders Svenningsson, MD, PhD, Dept.of Medicine, Sect.of Neurology, Danderyd Hospital
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Immunsystemets sjukdomar
- Demyeliniserande autoimmuna sjukdomar, CNS
- Autoimmuna sjukdomar i nervsystemet
- Demyeliniserande sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Multipel skleros
- Skleros
- Multipel skleros, skov-remitterande
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Dermatologiska medel
- Rituximab
- Dimetylfumarat
Andra studie-ID-nummer
- EudraCT 2015-004116-38
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .