Nasjonal sveitsisk sarkom-kohortstudie (SwissSARCOS)

VITENSKAPLIG BAKGRUNN FOR STUDIE, FORVENTET RESULTAT OG RELEVANS Sarkomer representerer ondartede bein- og bløtvevssvulster. Totalt sett er dette svært sjeldne svulster som representerer mindre enn 1 % av alle krefttilfeller (foruten karsinomer og hematologiske kreftformer). Videre, med fremveksten av molekylær kunnskap, kan mer enn 100 undertyper av sarkomer skilles ut, og mange av dem deler en distinkt biologisk atferd som åpner muligheten for målrettet terapi. Behandlingen av pasienter med sarkomer er ekstremt kompleks og svært tverrfaglig, og involverer patologen, ortopedisk onkologen, en pediatrisk og medisinsk onkolog, strålingsonkologen, den rekonstruktive så vel som visceral og brystkirurg. Kirurgi er fortsatt bærebjelken i behandlingen, men nesten alltid i kombinasjon med enten strålebehandling eller kjemoterapi, eller ny målrettet terapi. Nøkkelen til vellykket terapi (og påfølgende vellykket resultat for pasienten) forblir den orkestrerte teamtilnærmingen blant disse disiplinene der den terapeutiske strategien er tverrfaglig bestemt ved sarkomstyret. Dessverre behandles ikke pasienter også i Sveits alt for ofte og fortsatt i dag innenfor et slikt nettverk. For eksempel tror for mange kirurger fortsatt at de er i stand til å fjerne en bløtvevsklump (noe som teknisk sett er sant), bare for å sende pasienten etter operasjonen til den medisinske onkologen, og aldri se pasienten igjen. Alt for ofte kan dette føre til for eksempel en unødvendig amputasjon, en ødeleggende konsekvens for pasienten. En kirurg må være klar over tolkningen av den patologiske prøven, mulighetene for adjuvant behandling, og viktigst av alt, biologien til hver undertype av sarkom, før han begynner på kirurgi. På grunn av alle årsakene som er oppført ovenfor, er det svært rimelig å sentralisere behandlingen av sarkompasienter for å forbedre behandlingen og resultatet for sarkompasienter i Sveits, slik det er forutsett av det nåværende initiativet til HSM fra GDK. Det er svært viktig å slå fast at slik ukoordinert behandling av sarkompasienter med potensielle skadelige konsekvenser er et internasjonalt fenomen. Mange grupper har selvstendig slått fast at mangel på tverrfaglighet fører til dårligere pasientresultat og overlevelse. Mange årsaker står for dette: sjeldenhet av sykdom, mangel på kunnskap, mangel på bevissthet, og altfor ofte også stolthet og prestisje. Den eneste utveien er å bringe behandlende leger sammen og gjøre institusjonene oppmerksomme på at bruk av enkle styringsstrategier – som koordinert behandling – forbedrer resultatet for sarkompasienter, noe som allerede er bevist i mange land. I dag i Sveits er det kun svært få grupper/institusjoner som utelukkende tar for seg sarkompasienter. Følgelig varierer den terapeutiske tilnærmingen og kvaliteten mye. Derfor er etableringen av en sveitsisk sarkomkohortstudie (SwissSARCOS) medvirkende til å forbedre kvaliteten på behandlingen, noe som allerede er vist i andre land. Dersom alle pasienter er registrert inkludert deres respektive oppfølging, kan type behandling registreres og de ulike geografiske regionene kan sammenlignes med hensyn til pasientenes utfall. Det kan forventes at bevisstheten om å behandle en sarkompasient i henhold til internasjonale standarder økes, til beste for pasienten. En slik registrering vil gi grunnlaget for å delta i internasjonale studier i form av kliniske studier, noe som er en forutsetning og også etterspurt av HSM, og vil ytterligere forbedre kvaliteten på behandlingen av sarkompasienter i Sveits. En slik kohortstudie vil også tillate å vurdere prevalensen av sarkomtyper i Sveits, med tilhørende regionale forskjeller. På grunn av sin sjeldenhet, vil registrering av alle sarkomtyper i Sveits samle betydelige tall og vil derfor danne grunnlaget for en rekke utfallsstudier. Fordi det er kjent at sarkomer er ekstremt heterogene og er molekylært definerte, er det viktig å studere molekylære endringer i tumorvev for å fremme feltet. Den franske Sarcoma Group (Prof. JM.Coindre, F.Chibon) har startet et slikt initiativ for flere tiår siden og er derfor ledende på dette feltet. Etterforskerne spekulerer derfor i at SwissSARCOS til syvende og sist også vil gi en sterk base for å etablere en sarkomvevsbank som på den ene siden tillater studier av molekylære endringer, men på den andre siden for å korrelere disse funnene med klinisk utfall. Av disse grunnene som er skissert ovenfor, er etableringen av SwissSARCOS avgjørende for å forbedre behandlingskvaliteten til sarkompasienter i Sveits.

De spesifikke spørsmålene som tas opp i løpet av den første 2-års perioden inkluderer: 1.) hva er prevalensen av hvilken sarkomtype i Sveits; 2.) Hva er kvaliteten på den (riktige) diagnosen?; 3.) Hva er kvaliteten på behandlingen?; 4.) Hva er utfallet (overlevelse, lokalt residiv, metastaser etc.) av sarkompasienter i Sveits? Fullstendig identifikasjon og grundig vurdering av de grunnleggende kliniske parametrene ("minimalt datasett") for sarkompasienter behandlet i Sveits på en prospektiv måte vil gjøre det mulig å forbedre kvaliteten på pasientbehandlingen som skissert ovenfor. Dette er også i tråd med den nasjonale strategien for å registrere alle kreftpasienter. Derfor er denne innsatsen svært betimelig og har direkte innvirkning på folkehelsespørsmål. Som vist for andre kohortstudier i Sveits (f.eks. HIV), har en slik vurdering av kliniske parametere omfattende implikasjoner, ikke bare for standarden på pasientbehandling, men også for å ta opp viktige kliniske forskningsspørsmål, og blir dermed et svært relevant helseproblem. Gjennom en slik koordinert og orkestrert tilnærming vil Sveits bli en nøkkelspiller for internasjonale samarbeid for å forbedre behandlingen for sarkompasienter. Det er helt klart at det ikke kan forventes å inkludere hver enkelt pasient med diagnosen sarkom i hele Sveits helt fra begynnelsen. Det er åpenbart meningen å først legge en sterk base med nasjonale nøkkelaktører og institusjoner, for deretter å styrke dette samarbeidsnettverket til å bli et nasjonalt instrument. Nettverket av nasjonale nøkkelaktører og institusjoner bør gjøre det mulig å bringe all den regionale innsatsen til et nasjonalt nivå. Sarcoma Center Zürich (www.sarkomzentrum.ch) er sertifisert som et fortreffelighetssenter av det tyske kreftforeningen (DKG= Deutsche Krebsgesellschaft) siden desember 2013, det aller første i Sveits. Sarkomsenteret i Zürich baserer seg på den instrumentelle innsatsen til den kantonale regjeringen ("Regierungsrat") for å spesifikt støtte den tverrfaglige teamtilnærmingen innen muskel- og skjelettonkologi, både på klinisk og forskningssiden siden 2010 av HSM-programmet (www.sarkomboard.ch) . Gjennom årene ble det etablert samarbeid med alle større regionsykehus i Sveits. Alle samarbeidspartnerne til disse sykehusene har samlet seg for å styrke målet om å bygge opp en Sarkom-kohortstudie. Av den grunn har Sarcoma Center Zürich ledelsen for denne multisenterstudien, og den etiske komiteen i Zürich er valgt som ledende komité.

Fremtid: Molekylære analyser av sarkomvev er nøkkelen for å fremme behandlingsstrategiene til sarkompasienter. Igjen basert på HSM-programmet finansiert av kantonregjeringen i Zürich, blir tumorvevsprøver samt blod samlet inn og lagret fra hver enkelt pasient som opereres for et sarkom i Zürich. Dette gjør det mulig å adressere grunnleggende molekylære spørsmål via TMA (vevsmikroarray-analyser), karakterisering av molekylære markører, både in vitro og in vivo, proteomiske diagnostiske analyser og nye målrettede behandlingsmetoder (se www.sarkomzentrum.ch). Det er forutsett at i den andre fasen av dette tilskuddsprosjektet - og etter å ha etablert grunnleggende for den nasjonale kohortstudien - å utvide innsatsen til ikke bare å samle pasientdata ("minimalt datasett"), men også tumorvev/blod fra sarkompasientene behandlet i Sveits.

I et ytterligere neste trinn, og igjen basert på denne innsatsen skissert ovenfor med en nasjonalt godt dokumentert pasientkohort, vil basen bli satt til å delta i internasjonale kliniske studier for å teste for eksempel nye medikamentforbindelser eller nye bildediagnostiske verktøy.