Nationell schweizisk sarkomkohortstudie (SwissSARCOS)

VETENSKAPLIG BAKGRUND, FÖRVÄNTAT RESULTAT OCH RELEVANS Sarkom representerar maligna ben- och mjukdelstumörer. Sammantaget är dessa mycket sällsynta tumörer som representerar mindre än 1 % av alla cancerformer (förutom karcinom och hematologiska cancerformer). Dessutom, med tillkomsten av molekylär kunskap, kan mer än 100 subtyper av sarkom särskiljas och många av dem delar ett distinkt biologiskt beteende som öppnar möjligheten för riktad terapi. Hanteringen av patienter med sarkom är extremt komplex och mycket multidisciplinär, och involverar patologen, ortopedonkologen, en pediatrisk och medicinsk onkolog, strålningsonkologen, den rekonstruktiva samt visceral- och bröstkirurgen. Kirurgi förblir grundpelaren i behandlingen, men nästan alltid i kombination med antingen strålbehandling eller kemoterapi, eller ny riktad terapi. Nyckeln till framgångsrik terapi (och därav följande framgångsrikt resultat för patienten) förblir den orkestrerade teamstrategin bland dessa discipliner där den terapeutiska strategin är tvärvetenskaplig fastställd vid sarkomstyrelsen. Tyvärr, alltför ofta och fortfarande idag, behandlas inte patienter även i Schweiz inom ett sådant nätverk. Till exempel tror alltför många kirurger fortfarande att de är kapabla att ta bort en mjukdelsklump (vilket tekniskt sett är sant), bara för att skicka iväg patienten efter operationen till onkologen och aldrig träffa patienten igen. Allt för ofta kan detta leda till till exempel en onödig amputation, en förödande konsekvens för patienten. En kirurg måste vara medveten om tolkningen av det patologiska provet, möjligheterna till adjuvant behandling, och viktigast av allt, biologin för varje subtyp av sarkom, innan han påbörjar operationen. På grund av alla skäl som anges ovan är det mycket rimligt att centralisera behandlingen av sarkompatienter för att förbättra behandlingen och resultatet för sarkompatienter i Schweiz, vilket förutses av GDK:s nuvarande initiativ från HSM. Det är mycket viktigt att konstatera att sådan okoordinerad behandling av sarkompatienter med potentiella skadliga konsekvenser är ett internationellt fenomen. Många grupper har självständigt konstaterat att bristen på tvärvetenskap leder till sämre patientresultat och överlevnad. Många orsaker förklarar detta: sjukdomens sällsynthet, bristande kunskap, bristande medvetenhet och alltför ofta även stolthet och prestige. Den enda utvägen är att sammanföra behandlande läkare och göra institutionerna medvetna om att tillämpningen av enkla hanteringsstrategier - som koordinerad behandling - förbättrar resultatet för sarkompatienter, vilket redan har bevisats i många länder. Numera i Schweiz finns det bara väldigt få grupper/institutioner som uteslutande sysslar med sarkompatienter. Följaktligen varierar det terapeutiska tillvägagångssättet och kvaliteten mycket. Därför är inrättandet av en schweizisk sarkomkohortstudie (SwissSARCOS) avgörande för att förbättra kvaliteten på behandlingen, vilket redan har visats i andra länder. Om alla patienter är registrerade inklusive deras respektive uppföljning kan typen av behandling registreras och de olika geografiska regionerna kan jämföras med avseende på patienternas utfall. Det kan förväntas att medvetenheten om att behandla en sarkompatient enligt internationella standarder kommer att öka, till gagn för patienten. Viktigt är att sådan registrering kommer att utgöra basen för att delta i internationella studier i form av kliniska prövningar, vilket är en förutsättning och även efterfrågas av HSM, och kommer att ytterligare förbättra kvaliteten på behandlingen av sarkompatienter i Schweiz. En sådan kohortstudie kommer också att göra det möjligt att bedöma prevalensen av sarkomtyper i Schweiz, med tillhörande regionala skillnader. På grund av dess sällsynthet kommer registrering av alla sarkomtyper i Schweiz att föra samman betydande antal och kommer därför att utgöra basen för många resultatstudier. Eftersom det är känt att sarkom är extremt heterogena och är molekylärt definierade, är det viktigt att studera molekylära förändringar i tumörvävnad för att utveckla området. Den franska Sarcoma Group (Prof. JM.Coindre, F.Chibon) har startat ett sådant initiativ för decennier sedan och är därför ledande inom detta område. Utredarna spekulerar därför i att SwissSARCOS i slutändan också kommer att ge en stark bas för att etablera en sarkomvävnadsbank som å ena sidan möjliggör studier av molekylära förändringar, men å andra sidan för att korrelera dessa fynd med kliniskt resultat. Av dessa skäl som beskrivs ovan är etableringen av SwissSARCOS avgörande för att förbättra behandlingskvaliteten för sarkompatienter i Schweiz.

De specifika frågorna som behandlas under den första 2-årsperioden inkluderar: 1.) vilken är prevalensen av vilken sarkomtyp i Schweiz; 2.) Vad är kvaliteten på den (rätta) diagnosen?; 3.) Vad är kvaliteten på behandlingen?; 4.) Vad är resultatet (överlevnad, lokalt återfall, metastaser etc.) av sarkompatienter i Schweiz? Fullständig identifiering och grundlig bedömning av de grundläggande kliniska parametrarna ("minimal datauppsättning") för sarkompatienter som behandlas i Schweiz på ett prospektivt sätt kommer att göra det möjligt att förbättra kvaliteten på patientvården enligt ovan. Detta ligger också i linje med den nationella strategin att registrera alla cancerpatienter. Därför är denna insats mycket läglig och har direkt inverkan på folkhälsofrågor. Som visas för andra kohortstudier i Schweiz (t.ex. HIV), har en sådan bedömning av kliniska parametrar omfattande konsekvenser inte bara för standarden på patientvården, utan också för att ta itu med viktiga kliniska forskningsfrågor, och blir därigenom en mycket relevant hälsovårdsfråga. Genom ett sådant koordinerat och orkestrerat tillvägagångssätt kommer Schweiz att bli en nyckelspelare för internationella samarbeten för att förbättra behandlingen av sarkompatienter. Det är mycket tydligt att det inte kan förväntas inkludera varje enskild patient som diagnostiserats med sarkom i hela Schweiz redan från början. Uppenbarligen är det meningen att först sätta en stark bas med nationella nyckelaktörer och institutioner, och sedan stärka detta samarbetsnätverk för att bli ett nationellt instrument. Nätverket av nationella nyckelaktörer och institutioner bör göra det möjligt att föra alla regionala ansträngningar till en nationell nivå. Sarcoma Center Zürich (www.sarkomzentrum.ch) är certifierat som ett spetskompetens av German Cancer Society (DKG= Deutsche Krebsgesellschaft) sedan december 2013, det allra första i Schweiz. Sarcoma Center i Zürich bygger på de instrumentella ansträngningarna från den kantonala regeringen ("Regierungsrat") för att specifikt stödja den multidisciplinära teamstrategin inom muskuloskeletal onkologi, både på den kliniska sidan och forskningssidan sedan 2010 av HSM-programmet (www.sarkomboard.ch) . Under årens lopp har ett samarbete med alla större regionsjukhus i Schweiz etablerats. Alla samarbetspartners på dessa sjukhus har samlats för att stärka målet att bygga upp en sarkomkohortstudie. Av det skälet har Sarcoma Center Zürich ledningen för denna multicenterstudie och Zürichs etiska kommitté väljs till ledande kommitté.

Framtid: Molekylära analyser av sarkomvävnad är nyckeln för att utveckla behandlingsstrategierna för sarkompatienter. Återigen baserat på HSM-programmet som finansierats av kantonsregeringen i Zürich, samlas och lagras tumörvävnadsprover såväl som blod från varje enskild patient som opereras för ett sarkom i Zürich. Detta gör det möjligt att hantera grundläggande molekylära frågor via TMA (vävnadsmikroarrayanalyser), karakterisering av molekylära markörer, både in vitro och in vivo, proteomiska diagnostiska analyser och nya riktade behandlingsmetoder (se www.sarkomzentrum.ch). Det är förutsett att i den andra fasen av detta anslagsprojekt - och efter att ha fastställt grunderna för den nationella kohortstudien - utöka ansträngningarna att inte bara samla in patientdata ("minimal datauppsättning"), utan även tumörvävnad/blod från de sarkompatienter som behandlas i Schweiz.

I ytterligare ett steg, och återigen baserat på dessa ansträngningar som beskrivs ovan med en nationellt väldokumenterad patientkohort, kommer basen att läggas för att delta i internationella kliniska prövningar för att testa till exempel nya läkemedelsföreningar eller nya diagnostiska bildbehandlingsverktyg.