Nationale Schweizer Sarkom-Kohortenstudie (SwissSARCOS)

WISSENSCHAFTLICHER HINTERGRUND DER STUDIE, ERWARTETES ERGEBNIS UND RELEVANZ Sarkome sind bösartige Knochen- und Weichteiltumoren. Insgesamt sind dies sehr seltene Tumoren, die weniger als 1 % aller Krebserkrankungen ausmachen (neben Karzinomen und hämatologischen Krebserkrankungen). Darüber hinaus können mit dem Aufkommen des molekularen Wissens mehr als 100 Subtypen von Sarkomen unterschieden werden, und viele von ihnen teilen ein bestimmtes biologisches Verhalten, das die Möglichkeit einer gezielten Therapie eröffnet. Die Behandlung von Patienten mit Sarkomen ist äußerst komplex und sehr multidisziplinär und umfasst den Pathologen, den orthopädischen Onkologen, einen pädiatrischen und medizinischen Onkologen, den Radioonkologen, den rekonstruktiven sowie den Viszeral- und Thoraxchirurgen. Die Operation bleibt die Hauptstütze der Behandlung, aber fast immer in Kombination mit Strahlen- oder Chemotherapie oder einer neuartigen zielgerichteten Therapie. Der Schlüssel für eine erfolgreiche Therapie (und ein daraus resultierendes erfolgreiches Ergebnis für den Patienten) bleibt der orchestrierte Teamansatz zwischen diesen Disziplinen, bei dem die therapeutische Strategie interdisziplinär im Sarkom-Gremium festgelegt wird. Leider werden Patienten auch in der Schweiz allzu oft und auch heute noch nicht in einem solchen Netzwerk behandelt. Zum Beispiel glauben zu viele Chirurgen immer noch, dass sie in der Lage sind, einen Weichteilknoten zu entfernen (was technisch richtig ist), nur um den Patienten nach der Operation zum medizinischen Onkologen zu schicken und den Patienten nie wieder zu sehen. Allzu oft kann dies beispielsweise zu einer unnötigen Amputation führen, mit verheerenden Folgen für den Patienten. Ein Chirurg muss sich der Interpretation der pathologischen Probe, der Möglichkeiten einer adjuvanten Behandlung und vor allem der Biologie jedes Sarkom-Subtyps bewusst sein, bevor er mit der Operation beginnt. Aus allen oben aufgeführten Gründen ist es sehr sinnvoll, die Behandlung von Sarkompatienten zu zentralisieren, um die Behandlung und das Ergebnis für Sarkompatienten in der Schweiz zu verbessern, wie dies die aktuelle Initiative der HSM durch die GDK vorsieht. Es ist sehr wichtig festzuhalten, dass eine solche unkoordinierte Behandlung von Sarkompatienten mit den potenziell schädlichen Folgen ein internationales Phänomen ist. Viele Gruppen haben unabhängig voneinander festgestellt, dass der Mangel an Interdisziplinarität zu schlechteren Behandlungsergebnissen und Überlebensraten führt. Dafür gibt es viele Gründe: Seltenheit von Krankheiten, Unwissenheit, mangelndes Bewusstsein und allzu oft auch Stolz und Prestige. Der einzige Ausweg besteht darin, die behandelnden Ärzte zusammenzubringen und den Institutionen bewusst zu machen, dass die Anwendung einfacher Managementstrategien – wie beispielsweise eine koordinierte Behandlung – das Ergebnis von Sarkompatienten verbessert, was bereits in vielen Ländern nachgewiesen wurde. Heutzutage gibt es in der Schweiz nur noch sehr wenige Gruppen/Institutionen, die sich ausschliesslich mit Sarkom-Patienten befassen. Entsprechend sind Therapieansatz und -qualität sehr unterschiedlich. Daher trägt die Etablierung einer Schweizerischen Sarkom-Kohortenstudie (SwissSARCOS) wesentlich zur Verbesserung der Behandlungsqualität bei, die sich bereits in anderen Ländern gezeigt hat. Wenn alle Patienten inklusive ihrer jeweiligen Nachsorge registriert sind, kann die Art der Behandlung registriert und die verschiedenen geografischen Regionen hinsichtlich des Patientenergebnisses verglichen werden. Es ist zu erwarten, dass das Bewusstsein für die Behandlung eines Sarkompatienten nach internationalen Standards zum Wohle des Patienten gesteigert wird. Wichtig ist, dass eine solche Registrierung die Grundlage für die Teilnahme an internationalen Studien in Form von klinischen Studien schafft, was eine Voraussetzung ist und auch von der HSM gefordert wird, und die Qualität der Therapie von Sarkompatienten in der Schweiz weiter verbessern wird. Eine solche Kohortenstudie wird es auch ermöglichen, die Prävalenz von Sarkomtypen in der Schweiz mit den damit verbundenen regionalen Unterschieden zu beurteilen. Aufgrund ihrer Seltenheit wird die Registrierung aller Sarkomtypen in der Schweiz eine beträchtliche Zahl zusammenführen und somit die Grundlage für zahlreiche Outcome-Studien bilden. Da bekannt ist, dass Sarkome äußerst heterogen und molekular definiert sind, ist die Untersuchung molekularer Veränderungen im Tumorgewebe unerlässlich, um das Gebiet voranzutreiben. Die Französische Sarkomgruppe (Prof. JM.Coindre, F.Chibon) haben vor Jahrzehnten eine solche Initiative gestartet und sind daher führend auf diesem Gebiet. Die Forscher spekulieren daher, dass SwissSARCOS letztendlich auch eine starke Basis für den Aufbau einer Sarkom-Gewebebank bieten wird, die es einerseits ermöglicht, molekulare Veränderungen zu untersuchen, andererseits aber diese Befunde mit dem klinischen Ergebnis zu korrelieren. Aus diesen oben genannten Gründen ist die Etablierung von SwissSARCOS entscheidend, um die Behandlungsqualität von Sarkompatienten in der Schweiz zu verbessern.

Die spezifischen Fragen, die innerhalb der ersten 2-Jahres-Periode behandelt werden, umfassen: 1.) Wie ist welcher Sarkom-Typ in der Schweiz verbreitet? 2.) Welche Qualität hat die (richtige) Diagnose?; 3.) Wie ist die Behandlungsqualität?; 4.) Wie ist das Outcome (Überleben, Lokalrezidiv, Metastasierung etc.) von Sarkompatienten in der Schweiz? Die vollständige Identifizierung und gründliche Beurteilung der grundlegenden klinischen Parameter ("minimal data set") der prospektiv in der Schweiz behandelten Sarkompatienten wird es ermöglichen, die Qualität der Patientenversorgung wie oben skizziert zu verbessern. Dies steht auch im Einklang mit der nationalen Strategie, alle Krebspatienten zu registrieren. Daher ist diese Anstrengung sehr aktuell und hat direkte Auswirkungen auf Fragen der öffentlichen Gesundheit. Wie für andere Kohortenstudien in der Schweiz gezeigt (z. HIV) hat eine solche Bewertung klinischer Parameter weitreichende Auswirkungen nicht nur auf den Standard der Patientenversorgung, sondern auch auf die Behandlung wichtiger klinischer Forschungsfragen und wird dadurch zu einem sehr relevanten Thema der Gesundheitsversorgung. Durch ein solches koordiniertes und orchestriertes Vorgehen wird die Schweiz zu einem wichtigen Akteur für internationale Kooperationen zur Verbesserung der Behandlung von Sarkompatienten. Es ist ganz klar, dass nicht erwartet werden kann, jeden einzelnen Sarkompatienten der ganzen Schweiz von Anfang an einzubeziehen. Offensichtlich ist es die Absicht, zunächst eine starke Basis mit nationalen Schlüsselakteuren und Institutionen zu schaffen und dann dieses Kooperationsnetzwerk zu einem nationalen Instrument zu stärken. Das Netzwerk nationaler Hauptakteure und Institutionen sollte es ermöglichen, alle regionalen Bemühungen auf eine nationale Ebene zu bringen. Das Sarkomzentrum Zürich (www.sarkomzentrum.ch) ist als erstes in der Schweiz seit Dezember 2013 von der Deutschen Krebsgesellschaft (DKG) als Exzellenzzentrum zertifiziert. Das Sarcoma Center in Zürich basiert auf den instrumentellen Bemühungen des Regierungsrates des Kantons, den multidisziplinären Teamansatz in der muskuloskelettalen Onkologie sowohl auf klinischer als auch auf Forschungsseite seit 2010 durch das HSM-Programm (www.sarkomboard.ch) gezielt zu unterstützen. . Im Laufe der Jahre wurde eine Zusammenarbeit mit allen grösseren regionalen Spitälern der Schweiz aufgebaut. Alle Mitarbeiter dieser Krankenhäuser haben sich versammelt, um das Ziel zu stärken, eine Sarkom-Kohortenstudie aufzubauen. Aus diesem Grund hat das Sarkomzentrum Zürich die Federführung für diese multizentrische Studie und die Ethikkommission Zürich wurde als federführende Kommission gewählt.

Zukunft: Molekulare Analysen von Sarkomgewebe sind der Schlüssel zur Weiterentwicklung der Behandlungsstrategien von Sarkompatienten. Ebenfalls basierend auf dem vom Kanton Zürich finanzierten HSM-Programm werden Tumorgewebeproben sowie Blut von jedem einzelnen Patienten, der in Zürich wegen eines Sarkoms operiert wird, gesammelt und aufbewahrt. Dies ermöglicht die Beantwortung grundlegender molekularer Fragestellungen mittels TMA (Gewebe-Mikroarray-Analysen), die Charakterisierung molekularer Marker, sowohl in-vitro als auch in-vivo, proteomische diagnostische Analysen und neuartige zielgerichtete Behandlungsansätze (siehe www.sarkomzentrum.ch). Es ist vorgesehen, dass in der zweiten Phase dieses Förderprojekts - und nachdem die Grundlagen der nationalen Kohortenstudie geschaffen wurden - die Bemühungen ausgeweitet werden, nicht nur Patientendaten ("Minimaldatensatz"), sondern auch Tumorgewebe/Blut zu sammeln die in der Schweiz behandelten Sarkompatienten.

In einem weiteren nächsten Schritt und wiederum basierend auf diesen oben skizzierten Bemühungen mit einer national gut dokumentierten Patientenkohorte wird die Basis an internationalen klinischen Studien teilnehmen, um beispielsweise neuartige Wirkstoffe oder neuartige diagnostische Bildgebungswerkzeuge zu testen.