Studio nazionale svizzero di coorte sui sarcomi (SwissSARCOS)

CONTESTO SCIENTIFICO DELLO STUDIO, ESITO ATTESO E RILEVANZA I sarcomi rappresentano tumori maligni delle ossa e dei tessuti molli. Complessivamente si tratta di tumori molto rari che rappresentano meno dell'1% di tutti i tumori (oltre ai carcinomi e ai tumori ematologici). Inoltre, con l'avvento delle conoscenze molecolari, si possono distinguere più di 100 sottotipi di sarcomi e molti di essi condividono un comportamento biologico distinto, aprendo la possibilità di una terapia mirata. La gestione dei pazienti con sarcomi è estremamente complessa e altamente multidisciplinare, coinvolgendo il patologo, l'oncologo ortopedico, l'oncologo pediatrico e medico, il radioterapista, il chirurgo ricostruttivo oltre che viscerale e toracico. La chirurgia rimane il cardine del trattamento, ma quasi sempre in combinazione con la radioterapia o la chemioterapia o una nuova terapia mirata. La chiave del successo della terapia (e del conseguente esito positivo per il paziente) rimane l'approccio di gruppo orchestrato tra queste discipline in cui la strategia terapeutica è determinata in modo interdisciplinare dal comitato del sarcoma. Purtroppo, troppo spesso e ancora oggi, i pazienti anche in Svizzera non sono curati all'interno di una tale rete. Ad esempio, troppi chirurghi credono ancora di essere in grado di rimuovere un nodulo di tessuto molle (che tecnicamente è vero), solo per mandare il paziente dopo l'intervento dall'oncologo medico e non vederlo mai più. Troppo spesso ciò può comportare, ad esempio, un'amputazione non necessaria, una conseguenza devastante per il paziente. Un chirurgo deve essere a conoscenza dell'interpretazione del campione patologico, delle possibilità di trattamento adiuvante e, soprattutto, della biologia di ciascun sottotipo di sarcoma, prima di intraprendere un intervento chirurgico. A causa di tutti i motivi sopra elencati, è molto ragionevole centralizzare il trattamento dei pazienti con sarcoma per migliorare il trattamento e l'esito per i pazienti con sarcoma in Svizzera, come previsto dall'attuale iniziativa di HSM da parte del GDK. È molto importante affermare che tale trattamento non coordinato dei pazienti affetti da sarcoma con le potenziali conseguenze deleterie è un fenomeno internazionale. Molti gruppi hanno stabilito in modo indipendente che la mancanza di interdisciplinarietà porta a peggiori risultati e sopravvivenza del paziente. Molte ragioni spiegano questo: rarità della malattia, mancanza di conoscenza, mancanza di consapevolezza e troppo spesso anche orgoglio e prestigio. L'unica via d'uscita è riunire i medici curanti e rendere le istituzioni consapevoli che l'applicazione di semplici strategie di gestione - come il trattamento coordinato - migliora l'esito dei pazienti affetti da sarcoma, come già dimostrato in molti paesi. Al giorno d'oggi in Svizzera ci sono solo pochissimi gruppi/istituzioni che si occupano esclusivamente di pazienti affetti da sarcoma. Di conseguenza, l'approccio terapeutico e la qualità variano molto. Pertanto, l'istituzione di uno Swiss Sarcoma Cohort Study (SwissSARCOS) è determinante per migliorare la qualità del trattamento, che è già stato dimostrato in altri paesi. Se vengono registrati tutti i pazienti, compreso il rispettivo follow-up, è possibile registrare il tipo di trattamento e confrontare le diverse aree geografiche rispetto all'esito dei pazienti. Ci si può aspettare che la consapevolezza di trattare un paziente con sarcoma secondo gli standard internazionali aumenterà, a beneficio del paziente. È importante sottolineare che tale registrazione fornirà la base per partecipare a studi internazionali sotto forma di studi clinici, che è un prerequisito e richiesto anche dall'HSM, e migliorerà ulteriormente la qualità della terapia dei pazienti affetti da sarcoma in Svizzera. Tale studio di coorte consentirà inoltre di valutare la prevalenza dei tipi di sarcoma in Svizzera, con le relative differenze regionali. A causa della sua rarità, la registrazione di tutti i tipi di sarcoma in Svizzera riunirà numeri considerevoli e quindi fornirà la base per numerosi studi sui risultati. Poiché è noto che i sarcomi sono estremamente eterogenei e molecolarmente definiti, lo studio delle alterazioni molecolari nel tessuto tumorale è essenziale per far avanzare il campo. Il gruppo francese Sarcoma (Prof. JM.Coindre, F.Chibon) hanno avviato tale iniziativa decenni fa e sono quindi leader in questo campo. I ricercatori ipotizzano quindi che SwissSARCOS alla fine fornirà anche una solida base per stabilire una banca dei tessuti dei sarcomi che consenta da un lato lo studio delle alterazioni molecolari, ma dall'altro correli questi risultati con l'esito clinico. Per questi motivi sopra descritti, l'istituzione di SwissSARCOS è fondamentale per migliorare la qualità del trattamento dei pazienti affetti da sarcoma in Svizzera.

Le domande specifiche affrontate entro il primo periodo di 2 anni includono: 1.) qual è la prevalenza di quale tipo di sarcoma in Svizzera; 2.) Qual è la qualità della diagnosi (corretta)?; 3.) Qual è la qualità del trattamento?; 4.) Qual è l'esito (sopravvivenza, recidiva locale, metastasi ecc.) dei pazienti affetti da sarcoma in Svizzera? L'identificazione completa e la valutazione approfondita dei parametri clinici di base ("set minimo di dati") dei pazienti affetti da sarcoma trattati in Svizzera in modo prospettico consentiranno di migliorare la qualità dell'assistenza ai pazienti come descritto sopra. Questo è anche in linea con la strategia nazionale di registrare tutti i malati di cancro. Pertanto, questo sforzo è molto tempestivo e ha un impatto diretto sui problemi di salute pubblica. Come mostrato per altri studi di coorte in Svizzera (ad es. HIV), tale valutazione dei parametri clinici ha implicazioni diffuse non solo sullo standard di cura del paziente, ma anche sull'affrontare importanti questioni di ricerca clinica, diventando così una questione sanitaria molto rilevante. Attraverso tale approccio coordinato e orchestrato, la Svizzera diventerà un attore chiave per le collaborazioni internazionali per migliorare il trattamento dei pazienti affetti da sarcoma. È molto chiaro che non ci si può aspettare di includere fin dall'inizio ogni singolo paziente con diagnosi di sarcoma di tutta la Svizzera. Ovviamente, l'intenzione è quella di creare prima una solida base con i principali attori e istituzioni nazionali, e poi rafforzare questa rete di collaborazione per diventare uno strumento nazionale. La rete degli attori chiave e delle istituzioni nazionali dovrebbe consentire di portare tutti gli sforzi regionali a livello nazionale. Il Sarcoma Center Zurich (www.sarkomzentrum.ch) è certificato come centro di eccellenza dalla German Cancer Society (DKG= Deutsche Krebsgesellschaft) dal dicembre 2013, il primo in assoluto in Svizzera. Il Sarcoma Center di Zurigo si basa sugli sforzi strumentali del governo cantonale ("Regierungsrat") per sostenere in modo specifico l'approccio di gruppo multidisciplinare in oncologia muscoloscheletrica, sia dal punto di vista clinico che di ricerca dal 2010 dal programma HSM (www.sarkomboard.ch) . Nel corso degli anni è stata avviata la collaborazione con tutti i principali ospedali regionali della Svizzera. Tutti i collaboratori di questi ospedali si sono riuniti per rafforzare l'obiettivo di costruire uno studio di coorte sui sarcomi. Per questo motivo il Sarcoma Center di Zurigo è a capo di questo studio multicentrico e il comitato etico di Zurigo è stato scelto come comitato direttivo.

Futuro: le analisi molecolari del tessuto del sarcoma sono la chiave per il progresso delle strategie di trattamento dei pazienti affetti da sarcoma. Sempre sulla base del programma HSM finanziato dal governo cantonale di Zurigo, vengono raccolti e conservati campioni di tessuto tumorale e sangue di ogni singolo paziente operato per un sarcoma a Zurigo. Ciò consente di affrontare questioni molecolari fondamentali tramite TMA (analisi di microarray tissutali), la caratterizzazione di marcatori molecolari, sia in vitro che in vivo, analisi diagnostiche proteomiche e nuovi approcci terapeutici mirati (fare riferimento a www.sarkomzentrum.ch). Si prevede che nella seconda fase di questo progetto di sovvenzione - e dopo aver stabilito i fondamenti dello studio di coorte nazionale - si estendano gli sforzi non solo per raccogliere i dati dei pazienti ("minimal data set"), ma anche il tessuto tumorale/sangue da i pazienti affetti da sarcoma curati in Svizzera.

In un ulteriore passo successivo, e sempre sulla base di questi sforzi delineati sopra con una coorte di pazienti ben documentata a livello nazionale, la base sarà impostata per partecipare a studi clinici internazionali per testare, ad esempio, nuovi composti farmaceutici o nuovi strumenti di diagnostica per immagini.