National schweizisk sarkomkohorteundersøgelse (SwissSARCOS)

VIDENSKABLIG BAGGRUND FOR UNDERSØGELSEN, FORVENTET RESULTAT OG RELEVANS Sarkomer repræsenterer ondartede knogle- og bløddelstumorer. Samlet set er disse meget sjældne tumorer, der repræsenterer mindre end 1 % af alle kræftformer (udover carcinomer og hæmatologiske kræftformer). Med fremkomsten af ​​molekylær viden kan der desuden skelnes mellem mere end 100 undertyper af sarkomer, og mange af dem deler en særskilt biologisk adfærd, hvilket åbner muligheden for målrettet terapi. Behandlingen af ​​patienter med sarkomer er ekstremt kompleks og meget multidisciplinær, der involverer patologen, den ortopædiske onkolog, en pædiatrisk og medicinsk onkolog, strålingsonkologen, den rekonstruktive samt visceral- og brystkirurg. Kirurgi er fortsat grundpillen i behandlingen, men næsten altid i kombination med enten strålebehandling eller kemoterapi eller ny målrettet terapi. Nøglen til succesfuld terapi (og deraf følgende succesfuldt resultat for patienten) forbliver den orkestrerede teamtilgang blandt disse discipliner, hvor den terapeutiske strategi er tværfagligt fastlagt på sarkombordet. Desværre bliver patienter også i Schweiz alt for ofte og stadig i dag ikke behandlet inden for et sådant netværk. F.eks. tror for mange kirurger stadig, at de er i stand til at fjerne en bløddelsklump (hvilket teknisk set er sandt), bare for at sende patienten af ​​sted efter operationen til den medicinske onkolog og aldrig se patienten igen. Alt for ofte kan dette f.eks. resultere i en unødvendig amputation, en ødelæggende konsekvens for patienten. En kirurg skal være opmærksom på fortolkningen af ​​den patologiske prøve, mulighederne for adjuverende behandling og vigtigst af alt, biologien af ​​hver undertype af sarkom, før han begynder på operationen. På grund af alle ovennævnte årsager er det meget rimeligt at centralisere behandlingen af ​​sarkompatienter for at forbedre behandlingen og resultatet for sarkompatienter i Schweiz, som det er forudset af GDK's nuværende initiativ fra HSM. Det er meget vigtigt at slå fast, at en sådan ukoordineret behandling af sarkompatienter med potentielle skadelige konsekvenser er et internationalt fænomen. Mange grupper har selvstændigt fastslået, at manglen på tværfaglighed fører til dårligere patientforløb og overlevelse. Der er mange årsager til dette: sjældenhed af sygdom, mangel på viden, mangel på bevidsthed og alt for ofte også stolthed og prestige. Den eneste udvej er at bringe behandlende læger sammen og gøre institutionerne opmærksomme på, at anvendelse af simple håndteringsstrategier - såsom koordineret behandling - forbedrer resultatet for sarkompatienter, hvilket allerede er bevist i mange lande. I dag er der i Schweiz kun meget få grupper/institutioner, som udelukkende beskæftiger sig med sarkompatienter. Den terapeutiske tilgang og kvalitet varierer derfor meget. Derfor er etableringen af ​​et schweizisk sarkomkohortestudie (SwissSARCOS) medvirkende til at forbedre kvaliteten af ​​behandlingen, hvilket allerede er vist i andre lande. Hvis alle patienter er registreret inklusive deres respektive opfølgning, kan behandlingsformen registreres, og de forskellige geografiske regioner kan sammenlignes med hensyn til patienternes udfald. Det kan forventes, at bevidstheden om at behandle en sarkompatient efter internationale standarder øges, til gavn for patienten. Det er vigtigt, at en sådan registrering vil danne grundlag for at deltage i internationale undersøgelser i form af kliniske forsøg, hvilket er en forudsætning og også anmodet af HSM, og vil yderligere forbedre kvaliteten af ​​behandlingen af ​​sarkompatienter i Schweiz. En sådan kohorteundersøgelse vil også gøre det muligt at vurdere forekomsten af ​​sarkomtyper i Schweiz med tilhørende regionale forskelle. På grund af dets sjældenhed vil registrering af alle sarkomtyper i Schweiz samle betydelige antal og vil derfor danne grundlag for adskillige udfaldsundersøgelser. Fordi det er kendt, at sarkomer er ekstremt heterogene og er molekylært definerede, er det vigtigt at studere molekylære ændringer i tumorvæv for at fremme feltet. Den franske Sarcoma Group (Prof. JM.Coindre, F.Chibon) har startet et sådant initiativ for årtier siden og er derfor førende på dette område. Efterforskerne spekulerer derfor i, at SwissSARCOS i sidste ende også vil give et stærkt grundlag for at etablere en sarkomvævsbank, som på den ene side tillader undersøgelse af molekylære ændringer, men på den anden side at korrelere disse fund med kliniske resultater. Af disse grunde skitseret ovenfor er etableringen af ​​SwissSARCOS afgørende for at forbedre behandlingskvaliteten for sarkompatienter i Schweiz.

De specifikke spørgsmål, der behandles inden for den første 2-årige periode omfatter: 1.) hvad er prævalensen af ​​hvilken sarkomtype i Schweiz; 2.) Hvad er kvaliteten af ​​den (korrekte) diagnose?; 3.) Hvad er kvaliteten af ​​behandlingen?; 4.) Hvad er resultatet (overlevelse, lokalt recidiv, metastaser osv.) af sarkompatienter i Schweiz? Fuldstændig identifikation og grundig vurdering af de grundlæggende kliniske parametre ("minimalt datasæt") for sarkompatienter behandlet i Schweiz på en prospektiv måde vil gøre det muligt at forbedre kvaliteten af ​​patientbehandlingen som beskrevet ovenfor. Dette er også i tråd med den nationale strategi om at registrere alle kræftpatienter. Derfor er denne indsats meget aktuel og har direkte indvirkning på folkesundhedsspørgsmål. Som vist for andre kohorteundersøgelser i Schweiz (f.eks. HIV), har en sådan vurdering af kliniske parametre udbredte implikationer, ikke kun på standarden for patientbehandling, men også på behandlingen af ​​vigtige kliniske forskningsspørgsmål og bliver derved et meget relevant sundhedsproblem. Gennem en sådan koordineret og orkestreret tilgang vil Schweiz blive en nøglespiller for internationale samarbejder om at forbedre behandlingen af ​​sarkompatienter. Det er meget klart, at det ikke kan forventes at inkludere hver enkelt patient, der er diagnosticeret med sarkom i hele Schweiz lige fra begyndelsen. Det er klart, at det er hensigten først at skabe en stærk base med nationale nøgleaktører og institutioner og derefter at styrke dette samarbejdsnetværk til at blive et nationalt instrument. Netværket af nationale nøgleaktører og institutioner bør gøre det muligt at bringe alle de regionale indsatser til et nationalt niveau. Sarcoma Center Zürich (www.sarkomzentrum.ch) er certificeret som et ekspertisecenter af den tyske kræftforening (DKG= Deutsche Krebsgesellschaft) siden december 2013, det allerførste i Schweiz. Sarkomcentret i Zürich baserer sig på den instrumentelle indsats fra den kantonale regering ("Regierungsrat") for specifikt at støtte den multidisciplinære teamtilgang i muskuloskeletal onkologi, både på den kliniske og forskningsmæssige side siden 2010 af HSM-programmet (www.sarkomboard.ch) . Gennem årene blev der etableret samarbejde med alle større regionale hospitaler i Schweiz. Alle samarbejdspartnere på disse hospitaler er samlet for at styrke målet om at opbygge et Sarkom-kohortestudie. Af den grund har Sarcoma Center Zürich lederen for denne multicenterundersøgelse, og Zürichs etiske udvalg er valgt som den ledende komité.

Fremtid: Molekylære analyser af sarkomvæv er nøglen til fremme af behandlingsstrategierne for sarkompatienter. Igen baseret på HSM-programmet finansieret af den kantonale regering i Zürich, indsamles og opbevares tumorvævsprøver samt blod fra hver enkelt patient, der opereres for et sarkom i Zürich. Dette gør det muligt at adressere grundlæggende molekylære spørgsmål via TMA (vævsmikroarray-analyser), karakterisering af molekylære markører, både in vitro og in vivo, proteomiske diagnostiske analyser og nye målrettede behandlingstilgange (se venligst www.sarkomzentrum.ch). Det er forudset, at man i anden fase af dette bevillingsprojekt - og efter at have etableret det grundlæggende i den nationale kohorteundersøgelse - udvider indsatsen for ikke kun at indsamle patientdata ("minimal datasæt"), men også tumorvæv/blod fra sarkompatienterne behandlet i Schweiz.

I et yderligere næste trin, og igen baseret på disse indsatser skitseret ovenfor med en nationalt veldokumenteret patientkohorte, vil basen blive sat til at deltage i internationale kliniske forsøg for at teste for eksempel nye lægemiddelforbindelser eller nye diagnostiske billeddiagnostiske værktøjer.