Perioperativ FOLFIRINOX for pasienter med resektabelt bukspyttkjerteladenokarsinom: en pilotstudie

Inklusjonskriterier

1. Histologisk eller cytologisk diagnose av adenokarsinom i bukspyttkjertelen.

2. Resektabel primær svulst i hodet, kroppen eller halen av bukspyttkjertelen definert i henhold til NCCNs retningslinjer versjon 2.2015:

   • Ingen ekstra pankreassykdom, bortsett fra lymfadenopati
   • Ingen arteriell svulstkontakt (cøliakiakse, mesenterial arterie superior eller vanlig leverarterie)
   • Ingen tumorkontakt med den øvre mesenteriske venen eller portvenen eller ≤ 180° kontakt uten uregelmessighet i venekonturen
3. Bekreftelse av resektabilitet ved kirurgisk onkologisk konsultasjon.
4. Ingen tidligere behandling for kreft i bukspyttkjertelen
5. Korte avtakbare metallstenter i stedet for plaststenter anbefales sterkt, men er ikke nødvendig for å lindre initial obstruktiv gulsott
6. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 (vedlegg 1)
7. Alder > 18 år
8. Ingen CVA innen 6 måneder, ingen MI innen 6 måneder
9. Effekten av mFOLFIRINOX på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi kjemoterapimidler så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barriere prevensjonsmetode; avholdenhet) før studieinngang og for varigheten av studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
10. Negativ graviditetstest hos kvinner i reproduktiv alder
11. Antikoagulasjon er tillatt, men pasienter kan ikke være på warfarin.

12. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • absolutt nøytrofiltall >1500/mcL
    • blodplater >100 000/mcL
    • total bilirubin < 1,5X øvre normalgrense
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institusjonell øvre normalgrense
    • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
    • kreatininclearance >60 ml/min/ per Cockroft-Gault-ligning for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell normal.
13. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som tidligere har hatt kjemoterapi eller strålebehandling for adenokarsinom i bukspyttkjertelen før de gikk inn i studien.
2. Andre patologiske subtyper enn rent adenokarsinom; acinarcellekarsinom, plateepitelkarsinom, spindelcellekarsinom, nevroendokrin kreft og blandede typer er ikke kvalifisert.
3. Pasienter som mottar undersøkelsesmidler.
4. Pasienter med borderline resektabel, lokalt avansert eller metastatisk sykdom.
5. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet 5-FU, leukovorin, irinotekan eller oksaliplatin eller til forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning.
6. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv leversykdom inkludert viral eller ikke-viral hepatitt og skrumplever, kronisk diaré eller inflammatorisk sykdom i tykktarmen eller endetarmen , eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
7. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien. mFOLFIRINOX er et kur som inneholder mer enn ett kjemoterapimiddel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med mFOLFIRINOX, bør amming avbrytes dersom mor behandles med disse midlene. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
8. HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med mFOLFIRINOX. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
9. Foreløpig aktiv andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og ikke har bevis for tilbakefall på minst 5 år.
10. Eksisterende nevropati høyere enn grad 1.
11. Inflammatorisk tarmsykdom som er ukontrollert eller på aktiv behandling (Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).