FOLFIRINOX perioperatório para pacientes com adenocarcinoma pancreático ressecável: um estudo piloto

Critério de inclusão

1. Diagnóstico histológico ou citológico de adenocarcinoma do pâncreas.

2. Tumor primário ressecável da cabeça, corpo ou cauda do pâncreas definido pelas Diretrizes da NCCN versão 2.2015:

   • Nenhuma doença extra-pancreática, exceto linfadenopatia
   • Sem contato com o tumor arterial (eixo celíaco, artéria mesentérica superior ou artéria hepática comum)
   • Nenhum contato do tumor com a veia mesentérica superior ou veia porta ou contato ≤ 180° sem irregularidade no contorno da veia
3. Confirmação da ressecabilidade por consulta de oncologia cirúrgica.
4. Nenhuma terapia anterior para câncer de pâncreas
5. Os stents de metal removíveis curtos em vez dos stents de plástico são fortemente encorajados, mas não são necessários para paliação da icterícia obstrutiva inicial
6. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 (Apêndice 1)
7. Idade > 18 anos
8. Nenhum AVC em 6 meses, nenhum IM em 6 meses
9. Os efeitos de mFOLFIRINOX no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes quimioterápicos, assim como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrada no estudo e pela duração da participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
10. Teste de gravidez negativo em mulheres em idade reprodutiva
11. A anticoagulação é permitida, mas os pacientes podem não estar em uso de varfarina.

12. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

    • contagem absoluta de neutrófilos >1.500/mcL
    • plaquetas >100.000/mcL
    • bilirrubina total < 1,5X os limites superiores do normal
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X limite superior institucional do normal
    • creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
    • depuração de creatinina >60 mL/min/ por equação de Cockroft-Gault para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
13. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que tiveram quimioterapia ou radioterapia prévia para adenocarcinoma pancreático antes de entrar no estudo.
2. Subtipos patológicos diferentes de adenocarcinoma puro; carcinoma de células acinares, carcinoma de células escamosas, carcinoma de células fusiformes, câncer neuroendócrino e tipos mistos não são elegíveis.
3. Pacientes que estão recebendo qualquer agente experimental.
4. Pacientes com doença limítrofe ressecável, localmente avançada ou metastática.
5. História de reações alérgicas atribuídas ao 5-FU, leucovorina, irinotecano ou oxaliplatina ou a compostos de composição química ou biológica semelhante.
6. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença hepática ativa, incluindo hepatite viral ou não viral e cirrose, diarreia crônica ou doença inflamatória do cólon ou reto , ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
7. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo. mFOLFIRINOX é um regime contendo mais de um agente quimioterápico com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com mFOLFIRINOX, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com esses agentes. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
8. Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com mFOLFIRINOX. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
9. Segunda malignidade atualmente ativa, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero. Os pacientes não são considerados portadores de malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia e não apresentam evidências de recorrência por pelo menos 5 anos.
10. Neuropatia pré-existente maior que grau 1.
11. Doença inflamatória intestinal descontrolada ou em tratamento ativo (doença de Crohn, colite ulcerativa).