Perioperatieve FOLFIRINOX voor patiënten met resectabel pancreasadenocarcinoom: een pilotstudie

Inclusiecriteria

1. Histologische of cytologische diagnose van adenocarcinoom van de pancreas.

2. Reseceerbare primaire tumor van de kop, het lichaam of de staart van de pancreas gedefinieerd volgens NCCN-richtlijnen versie 2.2015:

   • Geen extra-pancreasziekte, afgezien van lymfadenopathie
   • Geen arterieel tumorcontact (coeliacus, superieure mesenteriale slagader of gemeenschappelijke leverslagader)
   • Geen tumorcontact met de superieure mesenteriale ader of poortader of ≤ 180° contact zonder onregelmatige adercontour
3. Bevestiging van resecabiliteit door chirurgisch oncologisch consult.
4. Geen eerdere therapie voor alvleesklierkanker
5. Korte verwijderbare metalen stents in plaats van plastic stents worden sterk aangemoedigd, maar zijn niet vereist voor palliatie van initiële obstructieve geelzucht
6. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 (bijlage 1)
7. Leeftijd > 18 jaar
8. Binnen 6 maanden geen CVA, binnen 6 maanden geen MI
9. De effecten van mFOLFIRINOX op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat chemotherapiemiddelen en andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan studietoetreding en voor de duur van studiedeelname. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
10. Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd
11. Antistolling is toegestaan, maar patiënten mogen geen warfarine gebruiken.

12. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • absoluut aantal neutrofielen >1.500/mcl
    • bloedplaatjes >100.000/mcl
    • totaal bilirubine < 1,5x bovengrens van normaal
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institutionele bovengrens van normaal
    • creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
    • creatinineklaring >60 ml/min/ volgens de Cockroft-Gault-vergelijking voor patiënten met een creatininespiegel boven de institutionele norm.
13. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder chemotherapie of radiotherapie hebben gehad voor adenocarcinoom van de alvleesklier voordat ze aan de studie deelnamen.
2. Pathologische subtypen anders dan puur adenocarcinoom; acinaircelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom, spindelcelcarcinoom, neuro-endocriene kanker en gemengde typen komen niet in aanmerking.
3. Patiënten die onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.
4. Patiënten met borderline reseceerbare, lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
5. Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan 5-FU, leucovorine, irinotecan of oxaliplatine of aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling.
6. Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve leverziekte waaronder virale of niet-virale hepatitis en cirrose, chronische diarree of ontstekingsziekte van de dikke darm of het rectum , of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
7. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie. mFOLFIRINOX is een regime dat meer dan één chemotherapie-agens bevat met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met mFOLFIRINOX, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder met deze middelen wordt behandeld. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
8. HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met mFOLFIRINOX. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
9. Momenteel actieve tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker of carcinoom in situ van de cervix. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie hebben voltooid en er gedurende ten minste 5 jaar geen bewijs is van een recidief.
10. Reeds bestaande neuropathie groter dan graad 1.
11. Inflammatoire darmaandoening die niet onder controle is of die actief wordt behandeld (ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).