Perioperatives FOLFIRINOX für Patienten mit resektablem Pankreas-Adenokarzinom: Eine Pilotstudie

Einschlusskriterien

1. Histologische oder zytologische Diagnose eines Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse.

2. Resektabler Primärtumor des Kopfes, Körpers oder Schwanzes der Bauchspeicheldrüse, definiert gemäß den NCCN-Richtlinien Version 2.2015:

   • Abgesehen von der Lymphadenopathie liegt keine extrapankreatische Erkrankung vor
   • Kein arterieller Tumorkontakt (Zöliakie, Arteria mesenterica superior oder Arteria hepatica communis)
   • Kein Tumorkontakt mit der oberen Mesenterialvene oder Pfortader oder ≤ 180°-Kontakt ohne Unregelmäßigkeit der Venenkontur
3. Bestätigung der Resektabilität durch chirurgisch-onkologische Beratung.
4. Keine vorherige Therapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs
5. Kurze herausnehmbare Metallstents anstelle von Kunststoffstents werden dringend empfohlen, sind aber nicht erforderlich, um den anfänglichen obstruktiven Ikterus zu lindern
6. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 (Anhang 1)
7. Alter > 18 Jahre
8. Kein CVA innerhalb von 6 Monaten, kein MI innerhalb von 6 Monaten
9. Die Auswirkungen von mFOLFIRINOX auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Chemotherapeutika sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vorher einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
10. Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter
11. Eine Antikoagulation ist zulässig, die Patienten dürfen jedoch kein Warfarin einnehmen.

12. Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

    • absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mcL
    • Blutplättchen >100.000/mcL
    • Gesamtbilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts
    • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
    • Kreatinin-Clearance >60 ml/min/gemäß Cockroft-Gault-Gleichung für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.
13. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie wegen eines Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse erhalten haben.
2. Andere pathologische Subtypen als reines Adenokarzinom; Azinuszellkarzinom, Plattenepithelkarzinom, Spindelzellkarzinom, neuroendokriner Krebs und gemischte Formen sind nicht förderfähig.
3. Patienten, die Prüfpräparate erhalten.
4. Patienten mit grenzwertig resektabler, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung.
5. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf 5-FU, Leucovorin, Irinotecan oder Oxaliplatin oder auf Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind.
6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Lebererkrankungen einschließlich viraler oder nicht-viraler Hepatitis und Zirrhose, chronischer Durchfall oder entzündliche Erkrankungen des Dickdarms oder Mastdarms oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
7. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen. mFOLFIRINOX ist eine Therapie, die mehr als ein Chemotherapeutikum enthält und möglicherweise teratogene oder abtreibende Wirkungen haben kann. Da nach der Behandlung der Mutter mit mFOLFIRINOX ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit diesen Arzneimitteln behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
8. HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit mFOLFIRINOX nicht zugelassen. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer marksuppressiven Therapie behandelt werden. Bei Patienten, die bei Bedarf eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden entsprechende Studien durchgeführt.
9. Derzeit aktives Zweitmalignom außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses. Bei Patienten wird nicht davon ausgegangen, dass sie an einer „aktuell aktiven“ bösartigen Erkrankung leiden, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und seit mindestens 5 Jahren keine Anzeichen für ein Wiederauftreten vorliegen.
10. Vorbestehende Neuropathie größer als Grad 1.
11. Entzündliche Darmerkrankung, die unkontrolliert ist oder aktiv behandelt wird (Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).