FOLFIRINOX perioperatorio per pazienti con adenocarcinoma pancreatico resecabile: uno studio pilota

Criterio di inclusione

1. Diagnosi istologica o citologica di adenocarcinoma del pancreas.

2. Tumore primitivo resecabile della testa, del corpo o della coda del pancreas definito dalle linee guida NCCN versione 2.2015:

   • Nessuna malattia extrapancreatica, a parte linfoadenopatia
   • Nessun contatto con il tumore arterioso (asse celiaco, arteria mesenterica superiore o arteria epatica comune)
   • Nessun contatto del tumore con la vena mesenterica superiore o la vena porta o contatto ≤ 180° senza irregolarità del contorno della vena
3. Conferma della resecabilità mediante consultazione chirurgica oncologica.
4. Nessuna precedente terapia per il cancro al pancreas
5. Gli stent di metallo rimovibili corti piuttosto che gli stent di plastica sono fortemente incoraggiati ma non richiesti per la palliazione dell'ittero ostruttivo iniziale
6. Performance status ECOG di 0 o 1 (Appendice 1)
7. Età > 18 anni
8. Nessun CVA entro 6 mesi, nessun IM entro 6 mesi
9. Gli effetti di mFOLFIRINOX sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti chemioterapici e altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima di ingresso allo studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
10. Test di gravidanza negativo nelle donne in età riproduttiva
11. L'anticoagulazione è consentita ma i pazienti potrebbero non assumere warfarin.

12. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

    • conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
    • piastrine >100.000/mcL
    • bilirubina totale < 1,5 volte i limiti superiori della norma
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X limite superiore istituzionale del normale
    • creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
    • clearance della creatinina >60 ml/min/secondo l'equazione di Cockroft-Gault per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.
13. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno avuto precedenti chemioterapia o radioterapia per adenocarcinoma pancreatico prima di entrare nello studio.
2. Sottotipi patologici diversi dall'adenocarcinoma puro; carcinoma a cellule acinose, carcinoma a cellule squamose, carcinoma a cellule fusate, carcinoma neuroendocrino e tipi misti non sono ammissibili.
3. Pazienti che stanno ricevendo agenti sperimentali.
4. Pazienti con malattia borderline resecabile, localmente avanzata o metastatica.
5. Storia di reazioni allergiche attribuite a 5-FU, leucovorin, irinotecan o oxaliplatino o a composti di composizione chimica o biologica simile.
6. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia epatica attiva incluse epatite e cirrosi virali o non virali, diarrea cronica o malattia infiammatoria del colon o del retto , o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
7. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio. mFOLFIRINOX è un regime contenente più di un agente chemioterapico con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con mFOLFIRINOX, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con questi agenti. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
8. I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con mFOLFIRINOX. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
9. Secondo tumore maligno attualmente attivo diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ della cervice. I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia e non hanno evidenza di recidiva da almeno 5 anni.
10. Neuropatia preesistente maggiore di grado 1.
11. Malattia infiammatoria intestinale incontrollata o in trattamento attivo (morbo di Crohn, colite ulcerosa).