Периоперационный FOLFIRINOX для пациентов с резектабельной аденокарциномой поджелудочной железы: пилотное исследование

Критерии включения

1. Гистологический или цитологический диагноз аденокарциномы поджелудочной железы.

2. Операбельная первичная опухоль головки, тела или хвоста поджелудочной железы, определенная в соответствии с рекомендациями NCCN, версия 2.2015:

   • Нет внепанкреатических заболеваний, кроме лимфаденопатии.
   • Отсутствие артериального контакта с опухолью (чревная ось, верхняя брыжеечная артерия или общая печеночная артерия)
   • Отсутствие контакта опухоли с верхней брыжеечной или воротной веной или контакт ≤ 180° без нарушения контура вены
3. Подтверждение резектабельности консультацией хирурга-онколога.
4. Отсутствие предшествующей терапии рака поджелудочной железы
5. Короткие съемные металлические стенты, а не пластиковые стенты, настоятельно рекомендуются, но не требуются для паллиативного лечения первоначальной механической желтухи.
6. Статус производительности ECOG 0 или 1 (Приложение 1)
7. Возраст > 18 лет
8. Отсутствие коронарных артерий в течение 6 мес, отсутствие ИМ в течение 6 мес
9. Воздействие mFOLFIRINOX на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что химиотерапевтические агенты, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом испытании, известны как тератогенные, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до начала лечения. вход в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
10. Отрицательный тест на беременность у женщин репродуктивного возраста
11. Антикоагулянты разрешены, но пациенты могут не принимать варфарин.

12. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
    • тромбоциты >100 000/мкл
    • общий билирубин < в 1,5 раза выше верхней границы нормы
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X установленный верхний предел нормы
    • креатинин в пределах нормы ИЛИ
    • клиренс креатинина >60 мл/мин/по уравнению Кокрофта-Голта для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
13. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Пациенты, ранее проходившие химиотерапию или лучевую терапию по поводу аденокарциномы поджелудочной железы до включения в исследование.
2. Патологические подтипы, отличные от чистой аденокарциномы; ацинарно-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома, веретеноклеточная карцинома, нейроэндокринный рак и смешанные типы не подходят.
3. Пациенты, получающие какие-либо исследуемые агенты.
4. Пациенты с погранично операбельным, местнораспространенным или метастатическим заболеванием.
5. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с 5-фторурацилом, лейковорином, иринотеканом или оксалиплатином или соединениями аналогичного химического или биологического состава.
6. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активное заболевание печени, включая вирусный или невирусный гепатит и цирроз, хроническую диарею или воспалительное заболевание толстой или прямой кишки , или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
7. Беременные женщины исключены из этого исследования. mFOLFIRINOX — это режим, содержащий более одного химиотерапевтического агента с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери mFOLFIRINOX, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится этими препаратами. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
8. ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с mFOLFIRINOX. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
9. В настоящее время активное второе злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и не имеют признаков рецидива в течение как минимум 5 лет.
10. Ранее существовавшая невропатия выше 1 степени.
11. Воспалительное заболевание кишечника, которое не контролируется или находится на активном лечении (болезнь Крона, язвенный колит).