Dose-eskaleringsstudie av Pixantrone monoterapi hos pediatriske pasienter med residiverende eller refraktær kreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasient og/eller foresatt har signert et skjema for informert samtykke og samtykke godkjent av institusjonsrevisjonsutvalget eller institusjonelt etikkkomité, etter behov og på aldersbasis
2. Alder 6 måneder til 21 år (første kvalifiserende diagnose må ha blitt stilt ved eller før fylte 18 år, og pasienten må være under oppsyn av en pediatrisk hematolog/onkolog)
3. Pasienten fikk diagnosen lymfom eller en hvilken som helst ikke-hematologisk malignitet (unntatt svulster i sentralnervesystemet [CNS]) som pasienten anses som residiverende eller refraktær for. (MERK: CNS-metastaser er tillatt hos pasienter som anses å ikke ha risiko for progresjon i løpet av de første 30 dagene, som er nevrologisk stabile, og, hvis de bruker kortikosteroider, har vært på en stabil kortikosteroiddose i minst 2 uker.) Pasienter som har >1 malignitet pågående under screening er ikke kvalifisert

4. Pasienten må ha en eller flere av følgende behandlingsstatuser:

   • Har mislyktes i minst 2 tidligere kjemoterapilinjer
   • Har ingen kurativ kjemoterapibehandling tilgjengelig
   • Betraktes ikke som en kandidat for tilgjengelige kjemoterapibehandlingsalternativer
5. Ved doseøkning kan pasienter ha umålbar sykdom (som benmarg/benpåvirkning eller diffuse svulster)
6. Ved doseøkning kan pasienter ha en umålbar sykdom i tilfeller der standardbehandlingen indikerer behovet for adjuvant kjemoterapi etter definitiv kirurgi eller stråling, men for hvem det ikke er tilgjengelige standard kjemoterapialternativer
7. I ekspansjonskohortakkumulering må pasienter ha sykdom som er evaluerbar eller målbar for respons og progresjon i henhold til standardkriterier for deres diagnose (Se vedleggene: RECIST 1.1 Criteria for Evaluation of Solid Tumors, Including Neuroblastoma, Appendix 18.4], Evaluation of Neuroblastom [ Vedlegg 18.6], og lymfomstadie- og sykdomsresponskriteriene [vedlegg 18.5])
8. Karnofsky-Lansky ytelsesstatus (i henhold til pasientens alder) ≥50 (vedlegg 18.1)

9. Pasienten må ha en eller flere av følgende hjertefunksjonsmålinger med ekkokardiogram:

   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥55 %
   • Venstre ventrikkelforkortende fraksjon (LVSF) ≥27 %
10. Hemoglobin ≥8 g/dL (kan være etter transfusjon)
11. Blodplateantall ≥75 × 109/L
12. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥0,75 × 109/L
13. Serum direkte/konjugert bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN); Pasienter med klinisk diagnostisert Gilberts syndrom og total bilirubin ≤5 × ULN kan bli registrert
14. Aspartataminotransferase (AST; også kalt serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT; også kalt serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤2,5 × ULN, eller ≤5 × ULN hvis økning skyldes leverinvolvering av svulst
15. Serumkreatinin ≤2 × ULN

16. Pasienter må oppfylle følgende kriterier med hensyn til tidligere kreftbehandling, strålebehandling og stamcelletransplantasjoner:

    1. Myelosuppressiv kjemoterapi: Minst 3 uker må ha gått siden fullføring av myelosuppressiv kjemoterapi (4 uker hvis tidligere nitrosourea) og oppløsning av alle ikke-hematologiske toksisiteter til ≤grad 1.

    2. Biologisk (anti-neoplastisk middel):

       • Orale tyrosinkinasehemmere eller andre lignende midler. Minst 7 dager må ha gått siden fullført behandling med et biologisk middel, og alle ikke-hematologiske toksisiteter må ha gått over til ≤grad 1 før innmelding
       • Anti-IGFR-1R og andre monoklonale antistoffer: den korteste av 3 halveringstider eller 6 uker må ha gått siden forrige monoklonale antistoffbehandling og oppløsning av alle ikke-hematologiske toksisiteter til ≤grad 1 før innrullering
    3. Myeloid vekstfaktor: Må ikke ha mottatt innen 1 uke før inntreden i denne studien (2 uker for PEG-filgrastim)
    4. Strålebehandling: Minst 4 uker må ha gått og alle ikke-hematologiske toksisiteter må ha gått over til ≤grad 1 før innmelding. Tidligere utstrålede lesjoner kan ikke brukes til å vurdere respons med mindre disse stedene er steder for sykdomsprogresjon
    5. Stamcelletransplantasjon (SCT): For autolog SCT må det ha gått ≥3 måneder. For allogen SCT må det ha gått ≥6 måneder og det må ikke være tegn på aktiv graft versus host sykdom
17. All akutt toksisitet relatert til tidligere behandling ble gjenopprettet til grad ≤1, bortsett fra alopecia og hematologiske parametere spesifisert i inklusjonskriteriene
18. Vilje og evne til å overholde besøksplanen og vurderingene som kreves av studieprotokollen, inkludert effektiv prevensjon (avsnitt 5.4) for seksuelt aktive pasienter

Ekskluderingskriterier:

1. Etterforsker spådd forventet levealder på mindre enn to måneder
2. Etterforsker spådd manglende evne til å tolerere bivirkninger av piksantron monoterapibehandling i mindre enn to måneder
3. Tidligere antracyklinbehandling med en kumulativ dose over 450 mg/m2 (beregnet basert på doksorubicinkvivalenter)
4. Active National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥grad 3 infeksjon, eller en infeksjon av lavere grad som anses som resistent eller refraktær overfor tilgjengelige antimikrobielle midler, eller infeksjon som krever pågående antibiotikabehandling
5. Større operasjon ≤7 dager og/eller med ufullstendig/mangelfull sårheling før start av studiebehandling
6. Kjent akutt eller kronisk hepatitt B- eller hepatitt C-virusinfeksjon
7. Kjent seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV)
8. Eventuell eksperimentell/undersøkelsesterapi ≤28 dager før start av studiebehandling
9. Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
10. New York Heart Association klasse II, III eller IV hjertesvikt
11. Enhver kontraindikasjon, kjent allergi eller overfølsomhet overfor undersøkelsesmedisin(er)
12. Gravid eller ammende
13. Planlagt strålebehandling eller kirurgiske prosedyrer for den kvalifiserende maligniteten
14. Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprosedyrene eller oppfølgingsplanene
15. Annen alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom som kan kompromittere deltakelse i studien, eller enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre administrering av studiemedikamenter farlig eller tilsløre tolkningen av data