Badanie zwiększania dawki monoterapii piksantronem u dzieci i młodzieży z rakiem nawrotowym lub opornym na leczenie

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent i/lub opiekun podpisali formularz świadomej zgody i zgodę zatwierdzoną przez instytucjonalną komisję rewizyjną lub instytucjonalną komisję etyczną, jeśli jest to właściwe i konieczne, na podstawie wieku
2. Wiek od 6 miesięcy do 21 lat (wstępna diagnoza kwalifikacyjna musi być postawiona w wieku 18 lat lub wcześniej, a pacjent musi być pod opieką hematologa/onkologa dziecięcego)
3. U pacjenta zdiagnozowano chłoniaka lub jakikolwiek nowotwór niehematologiczny (z wyjątkiem guzów ośrodkowego układu nerwowego [OUN]), w przypadku którego uważa się, że pacjent ma nawrót choroby lub jest oporny na leczenie. (UWAGA: Przerzuty do OUN są dopuszczalne u pacjentów, u których ryzyko progresji nie występuje w ciągu pierwszych 30 dni, którzy są stabilni neurologicznie i jeśli przyjmują kortykosteroidy, przyjmują stałą dawkę kortykosteroidu przez co najmniej 2 tygodnie). Pacjenci, u których w trakcie badania przesiewowego występuje więcej niż 1 nowotwór złośliwy, nie kwalifikują się

4. Pacjent musi mieć co najmniej jeden z następujących statusów leczenia:

   • Nie powiodło się co najmniej 2 wcześniejsze linie chemioterapii
   • Nie ma dostępnej opcji leczniczej chemioterapii
   • Nie jest uważany za kandydata do dostępnych opcji leczenia chemioterapią
5. Podczas zwiększania dawki u pacjentów może występować choroba, której nie da się zmierzyć (taka jak zajęcie szpiku kostnego/kości lub rozsiane guzy)
6. W narastającej eskalacji dawki, pacjenci mogą mieć niemierzalną chorobę w przypadkach, w których standard opieki wskazywałby na potrzebę chemioterapii uzupełniającej po ostatecznej operacji lub radioterapii, ale dla których nie są dostępne standardowe opcje chemioterapii
7. W kohorcie rozszerzającej pacjenci muszą mieć chorobę, którą można ocenić lub zmierzyć pod kątem odpowiedzi i progresji zgodnie ze standardowymi kryteriami diagnozy (patrz Załączniki: RECIST 1.1 Kryteria oceny guzów litych, w tym nerwiaka niedojrzałego, Załącznik 18.4], Ocena nerwiaka niedojrzałego [ Załącznik 18.6] oraz kryteria oceny stopnia zaawansowania chłoniaka i odpowiedzi na chorobę [Załącznik 18.5])
8. Stan sprawności wg Karnofsky'ego-Lansky'ego (w zależności od wieku pacjenta) ≥50 (Załącznik 18.1)

9. Pacjent musi mieć wykonane co najmniej jedno z następujących pomiarów czynności serca za pomocą echokardiogramu:

   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥55%
   • Frakcja skracania lewej komory (LVSF) ≥27%
10. Hemoglobina ≥8 g/dL (może być po transfuzji)
11. Liczba płytek krwi ≥75 × 109/l
12. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥0,75 × 109/l
13. Stężenie bilirubiny bezpośredniej/skoniugowanej w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN); mogą zostać włączeni pacjenci z klinicznie rozpoznanym zespołem Gilberta i bilirubiną całkowitą ≤5 × ULN
14. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT; zwana także surowiczą transaminazą glutaminowo-szczawiooctową [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT; zwana także transaminazą glutaminowo-pirogronianową [SGPT]) ≤2,5 × GGN lub ≤5 × GGN, jeśli zwiększenie jest spowodowane zajęciem wątroby przez nowotwór
15. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2 × GGN

16. Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria w odniesieniu do wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, radioterapii i przeszczepów komórek macierzystych:

    1. Chemioterapia mielosupresyjna: muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie od zakończenia chemioterapii mielosupresyjnej (4 tygodnie w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika) i ustąpienia wszystkich toksyczności niehematologicznych do stopnia ≤1.

    2. Biologiczny (środek przeciwnowotworowy):

       • Doustne inhibitory kinazy tyrozynowej lub inne podobne środki. Musi upłynąć co najmniej 7 dni od zakończenia terapii lekiem biologicznym, a wszystkie toksyczności niehematologiczne muszą ustąpić do stopnia ≤1 przed włączeniem
       • Anty-IGFR-1R i inne przeciwciała monoklonalne: krótszy z 3 okresów półtrwania lub 6 tygodni musi upłynąć od poprzedniej terapii przeciwciałem monoklonalnym i ustąpienie wszystkich toksyczności niehematologicznych do stopnia ≤1 przed włączeniem
    3. Mieloidowy czynnik wzrostu: nie może być podany w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do tego badania (2 tygodnie w przypadku PEG-filgrastymu)
    4. Radioterapia: przed włączeniem do badania muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie, a wszystkie toksyczności niehematologiczne muszą ustąpić do stopnia ≤1. Uprzednio napromienionych zmian nie można wykorzystać do oceny odpowiedzi, chyba że te miejsca są miejscami progresji choroby
    5. Przeszczep komórek macierzystych (SCT): W przypadku autologicznego SCT muszą upłynąć ≥3 miesiące. W przypadku allogenicznego SCT musi upłynąć ≥6 miesięcy i nie może być dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi
17. Wszystkie ostre objawy toksyczności związane z wcześniejszym leczeniem ustąpiły do ​​stopnia ≤1 , z wyjątkiem łysienia i parametrów hematologicznych określonych w kryteriach włączenia
18. Gotowość i zdolność do przestrzegania harmonogramu wizyt i ocen wymaganych w protokole badania, w tym skutecznej kontroli urodzeń (sekcja 5.4) u pacjentów aktywnych seksualnie

Kryteria wyłączenia:

1. Badacz przewidywał długość życia poniżej dwóch miesięcy
2. Przewidywana przez badacza niezdolność do tolerowania działań niepożądanych leczenia monoterapią piksantronem przez okres krótszy niż dwa miesiące
3. Wcześniejsze leczenie antracyklinami skumulowaną dawką przekraczającą 450 mg/m2 (obliczone na podstawie ekwiwalentów doksorubicyny)
4. Active National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) zakażenie stopnia ≥ 3 lub zakażenie niższego stopnia uznane za oporne lub oporne na dostępne środki przeciwdrobnoustrojowe lub zakażenie wymagające ciągłego leczenia antybiotykami
5. Poważny zabieg chirurgiczny trwający ≤7 dni i/lub z niepełnym/niewystarczającym gojeniem się rany przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
6. Znane ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
7. Znana seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
8. Dowolna terapia eksperymentalna/badawcza ≤28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
9. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
10. Niewydolność serca klasy II, III lub IV według New York Heart Association
11. Wszelkie przeciwwskazania, znana alergia lub nadwrażliwość na jakikolwiek badany lek (leki)
12. Ciąża lub karmienie piersią
13. Planowana radioterapia lub zabiegi chirurgiczne kwalifikującego się nowotworu
14. Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie procedur badania lub harmonogramów badań kontrolnych
15. Inna ciężka i/lub niekontrolowana choroba medyczna, która mogłaby zagrozić uczestnictwu w badaniu, lub jakikolwiek stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza mógłby uczynić podawanie badanego leku niebezpiecznym lub zaciemnić interpretację danych