Dosökningsstudie av Pixantron-monoterapi hos pediatriska patienter med återfallande eller refraktär cancer

Inklusionskriterier:

1. Patient och/eller vårdnadshavare har undertecknat ett formulär för informerat samtycke och samtycke som godkänts av den institutionella granskningsnämnden eller den institutionella etiska kommittén, beroende på vad som är lämpligt och nödvändigt, per ålder
2. Ålder 6 månader till 21 år (den första kvalificerande diagnosen måste ha ställts vid eller före 18 års ålder och patienten måste vara under vård av en pediatrisk hematolog/onkolog)
3. Patienten fick diagnosen lymfom eller någon icke-hematologisk malignitet (förutom tumörer i centrala nervsystemet [CNS]) för vilka patienten anses vara återfall eller refraktär. (OBS: CNS-metastaser är tillåtna hos patienter som inte anses ha någon risk för progression under de första 30 dagarna, som är neurologiskt stabila och, om de tar kortikosteroider, har varit på en stabil kortikosteroiddos i minst 2 veckor.) Patienter som har >1 malignitet pågår under screening är inte kvalificerade

4. Patienten måste ha en eller flera av följande behandlingsstatusar:

   • Har misslyckats med minst 2 tidigare rader av kemoterapi
   • Har inget botande behandlingsalternativ för kemoterapi tillgängligt
   • Anses inte vara en kandidat för tillgängliga behandlingsalternativ för cytostatika
5. Vid dosökning kan patienter ha en omätbar sjukdom (som benmärg/benpåverkan eller diffusa tumörer)
6. Vid dosupptrappning kan patienter ha omätbar sjukdom i fall där standardvården skulle indikera behovet av adjuvant kemoterapi efter definitiv operation eller strålning, men för vilka inga standardalternativ för kemoterapi finns tillgängliga
7. I expansionskohorttillväxt måste patienter ha sjukdom som är evaluerbar eller mätbar för respons och progression enligt standardkriterier för sin diagnos (Se bilagorna: RECIST 1.1 Criteria for Evaluation of Solid Tumors, Inclusive Neuroblastoma, Appendix 18.4], Utvärdering av neuroblastom [ Bilaga 18.6] och kriterierna för lymfomstadieindelning och sjukdomsrespons [Bilaga 18.5])
8. Karnofsky-Lansky prestationsstatus (per patientens ålder) ≥50 (bilaga 18.1)

9. Patienten måste ha en eller flera av följande hjärtfunktionsmätningar med ekokardiogram:

   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 %
   • Vänster ventrikulär förkortningsfraktion (LVSF) ≥27 %
10. Hemoglobin ≥8 g/dL (kan vara efter transfusion)
11. Trombocytantal ≥75 × 109/L
12. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥0,75 × 109/L
13. Serum direkt/konjugerat bilirubin ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN); patienter med kliniskt diagnostiserat Gilberts syndrom och totalt bilirubin ≤5 × ULN kan inkluderas
14. Aspartataminotransferas (AST; även kallad serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT; även kallad serumglutaminsyra-pyrodruvtransaminas [SGPT]) ≤2,5 × ULN, eller ≤5 × ULN om förhöjning beror på leverinblandning av tumör
15. Serumkreatinin ≤2 × ULN

16. Patienter måste uppfylla följande kriterier med avseende på tidigare cancerterapi, strålbehandling och stamcellstransplantationer:

    1. Myelosuppressiv kemoterapi: Minst 3 veckor måste ha förflutit sedan avslutad myelosuppressiv kemoterapi (4 veckor om tidigare nitrosourea) och upplösning av alla icke-hematologiska toxiciteter till ≤grad 1.

    2. Biologiskt (anti-neoplastiskt medel):

       • Orala tyrosinkinashämmare eller andra liknande medel. Minst 7 dagar måste ha förflutit efter avslutad behandling med ett biologiskt medel och alla icke-hematologiska toxiciteter måste ha försvunnit till ≤grad 1 före inskrivning
       • Anti-IGFR-1R och andra monoklonala antikroppar: den kortare av 3 halveringstider eller 6 veckor måste ha förflutit sedan tidigare monoklonal antikroppsbehandling och upplösning av alla icke-hematologiska toxiciteter till ≤grad 1 före inskrivning
    3. Myeloid tillväxtfaktor: Får inte ha fått inom 1 vecka före inträde i denna studie (2 veckor i fallet med PEG-filgrastim)
    4. Strålbehandling: Minst 4 veckor måste ha förflutit och alla icke-hematologiska toxiciteter måste ha försvunnit till ≤grad 1 före inskrivningen. Tidigare utstrålade lesioner kan inte användas för att bedöma respons om inte dessa platser är platser för sjukdomsprogression
    5. Stamcellstransplantation (SCT): För autolog SCT måste ≥3 månader ha förflutit. För allogen SCT måste ≥6 månader ha förflutit och det får inte finnas några tecken på aktiv transplantat-mot-värdsjukdom
17. Alla akuta toxiciteter relaterade till tidigare behandling återhämtade sig till grad ≤1, förutom alopeci och hematologiska parametrar som anges i inklusionskriterierna
18. Vilja och förmåga att följa besöksschemat och bedömningar som krävs av studieprotokollet, inklusive effektiv preventivmedel (avsnitt 5.4) för sexuellt aktiva patienter

Exklusions kriterier:

1. Utredarens förväntade livslängd på mindre än två månader
2. Utredarens förutsagda oförmåga att tolerera biverkningar av pixantronmonoterapibehandling i mindre än två månader
3. Tidigare antracyklinbehandling med en kumulativ dos som överstiger 450 mg/m2 (beräknat baserat på doxorubicinekvivalenter)
4. Active National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≥grad 3-infektion, eller en infektion av lägre grad som bedöms vara resistent eller refraktär mot tillgängliga antimikrobiella medel, eller infektion som kräver pågående antibiotikabehandling
5. Större operation ≤7 dagar och/eller med ofullständig/otillräcklig sårläkning före start av studiebehandling
6. Känd akut eller kronisk hepatit B- eller hepatit C-virusinfektion
7. Känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV)
8. Eventuell experimentell/undersökningsterapi ≤28 dagar före start av studiebehandling
9. Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
10. New York Heart Association klass II, III eller IV hjärtsvikt
11. Alla kontraindikationer, känd allergi eller överkänslighet mot något/några prövningsläkemedel
12. Gravid eller ammande
13. Planerad strålbehandling eller kirurgiska ingrepp för den kvalificerande maligniteten
14. Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprocedurerna eller uppföljningsscheman
15. Annan allvarlig och/eller okontrollerad medicinsk sjukdom som kan äventyra deltagandet i studien, eller något medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle göra studieläkemedelsadministrationen farlig eller dölja tolkningen av data