Studie se zvyšováním dávky monoterapie pixantronem u dětských pacientů s relapsem nebo refrakterní rakovinou

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient a/nebo opatrovník podepsali formulář informovaného souhlasu a souhlas schválený institucionální revizní radou nebo institucionální etickou komisí, je-li to vhodné a nutné, na základě věku
2. Věk 6 měsíců až 21 let (počáteční kvalifikační diagnóza musí být provedena ve věku 18 let nebo dříve a pacient musí být v péči dětského hematologa/onkologa)
3. Pacientovi byla diagnostikována lymfom nebo jakákoliv nehematologická malignita (kromě nádorů centrálního nervového systému [CNS]), pro kterou je pacient považován za relabujícího nebo refrakterního. (POZNÁMKA: Metastázy do CNS jsou přípustné u pacientů, u kterých se během prvních 30 dnů nepředpokládá riziko progrese, kteří jsou neurologicky stabilní, a pokud užívají kortikosteroidy, byli na stabilní dávce kortikosteroidů po dobu alespoň 2 týdnů.) Pacienti, kteří mají > 1 malignitu probíhající během screeningu, nejsou způsobilí

4. Pacient musí mít jeden nebo více z následujících stavů léčby:

   • Selhaly alespoň 2 předchozí řady chemoterapie
   • Nemá k dispozici žádnou kurativní chemoterapii
   • Nepovažuje se za kandidáta na dostupné možnosti chemoterapie
5. Při narůstající dávce mohou mít pacienti neměřitelné onemocnění (jako je postižení kostní dřeně / kosti nebo difúzní nádory)
6. Při narůstající dávce mohou mít pacienti neměřitelné onemocnění v případech, kdy by standardní péče naznačovala potřebu adjuvantní chemoterapie po definitivní operaci nebo ozařování, ale pro které nejsou dostupné žádné standardní možnosti chemoterapie
7. V přírůstku expanzní kohorty musí mít pacienti onemocnění, které je hodnotitelné nebo měřitelné z hlediska odpovědi a progrese podle standardních kritérií pro jejich diagnózu (viz přílohy: RECIST 1.1 Kritéria pro hodnocení solidních nádorů, včetně neuroblastomu, příloha 18.4], Hodnocení neuroblastomu [ Příloha 18.6] a kritéria stadia lymfomu a reakce na onemocnění [Příloha 18.5])
8. Karnofsky-Lansky výkonnostní stav (podle věku pacienta) ≥50 (Příloha 18.1)

9. Pacient musí mít jedno nebo více z následujících měření srdeční funkce pomocí echokardiogramu:

   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55 %
   • Zkracovací frakce levé komory (LVSF) ≥27 %
10. Hemoglobin ≥ 8 g/dl (může být po transfuzi)
11. Počet krevních destiček ≥75 × 109/l
12. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥0,75 × 109/l
13. Přímý/konjugovaný bilirubin v séru ≤1,5 ​​× horní hranice normálu (ULN); mohou být zařazeni pacienti s klinicky diagnostikovaným Gilbertovým syndromem a celkovým bilirubinem ≤ 5 × ULN
14. Aspartátaminotransferáza (AST; také nazývaná sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT; také nazývaná sérová glutamát-pyruvická transamináza [SGPT]) ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN, pokud je elevace způsobena postižením jater nádorem
15. Sérový kreatinin ≤2 × ULN

16. Pacienti musí splňovat následující kritéria s ohledem na předchozí léčbu rakoviny, radioterapii a transplantaci kmenových buněk:

    1. Myelosupresivní chemoterapie: Od dokončení myelosupresivní chemoterapie (4 týdny v případě předchozí nitrosomočoviny) a vymizení všech nehematologických toxicit na ≤ 1. stupně musí uplynout alespoň 3 týdny.

    2. Biologické (antineoplastické činidlo):

       • Perorální inhibitory tyrosinkinázy nebo jiná podobná činidla. Od dokončení terapie biologickým agens musí uplynout alespoň 7 dní a před zařazením se musí všechny nehematologické toxicity upravit na ≤ 1.
       • Anti-IGFR-1R a další monoklonální protilátky: kratší ze 3 poločasů nebo 6 týdnů musí uplynout od předchozí terapie monoklonálními protilátkami a vymizení všech nehematologických toxicit na ≤ stupeň 1 před zařazením
    3. Myeloidní růstový faktor: Nesmí dostat během 1 týdne před vstupem do této studie (2 týdny v případě PEG-filgrastimu)
    4. Radioterapie: Před zařazením musí uplynout alespoň 4 týdny a všechny nehematologické toxicity se musí upravit na ≤ 1. stupeň. Dříve ozářené léze nelze použít k posouzení odpovědi, pokud tato místa nejsou místy progrese onemocnění
    5. Transplantace kmenových buněk (SCT): U autologní SCT musí uplynout ≥ 3 měsíce. U alogenní SCT musí uplynout ≥ 6 měsíců a nesmí existovat žádný důkaz aktivní reakce štěpu proti hostiteli
17. Všechny akutní toxicity související s předchozí léčbou se upravily na stupeň ≤1, kromě alopecie a hematologických parametrů specifikovaných v kritériích pro zařazení
18. Ochota a schopnost dodržovat plán návštěv a hodnocení požadované protokolem studie, včetně účinné kontroly porodnosti (oddíl 5.4) u sexuálně aktivních pacientek

Kritéria vyloučení:

1. Vyšetřovatel předpověděl délku života méně než dva měsíce
2. Výzkumník předpokládaná neschopnost tolerovat nežádoucí účinky monoterapie pixantronem po dobu kratší než dva měsíce
3. Předchozí léčba antracykliny s kumulativní dávkou přesahující 450 mg/m2 (vypočteno na základě ekvivalentů doxorubicinu)
4. Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) Active National Cancer Institute (NCI) infekce ≥ 3. stupně nebo infekce nižšího stupně považovaná za rezistentní nebo rezistentní vůči dostupným antimikrobiálním látkám nebo infekce vyžadující pokračující léčbu antibiotiky
5. Velká operace ≤ 7 dní a/nebo s neúplným/neadekvátním hojením ran před zahájením studijní léčby
6. Známá akutní nebo chronická infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C
7. Známá séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV)
8. Jakákoli experimentální/zkušební terapie ≤ 28 dní před zahájením studijní léčby
9. Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
10. Srdeční selhání třídy II, III nebo IV podle New York Heart Association
11. Jakákoli kontraindikace, známá alergie nebo přecitlivělost na jakýkoli testovaný lék (léky)
12. Těhotné nebo kojící
13. Plánovaná radioterapie nebo chirurgické zákroky pro kvalifikovanou malignitu
14. Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování studijních postupů nebo plánů následných kontrol
15. Jiná závažná a/nebo nekontrolovaná zdravotní onemocnění, která by mohla ohrozit účast ve studii, nebo jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího činil podávání studovaného léku nebezpečným nebo by znemožňoval interpretaci údajů