Étude d'augmentation de dose de la monothérapie par Pixantrone chez des patients pédiatriques atteints d'un cancer récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Le patient et / ou le tuteur ont signé un formulaire de consentement éclairé et un consentement approuvé par le comité d'examen institutionnel ou le comité d'éthique institutionnel, selon le cas et selon les besoins, sur une base par âge
2. Âgé de 6 mois à 21 ans (le diagnostic initial de qualification doit avoir été posé à l'âge de 18 ans ou avant et le patient doit être sous les soins d'un hématologue/oncologue pédiatrique)
3. Le patient a reçu un diagnostic de lymphome ou de toute tumeur maligne non hématologique (à l'exception des tumeurs du système nerveux central [SNC]) pour lequel le patient est considéré comme en rechute ou réfractaire. (REMARQUE : les métastases du SNC sont autorisées chez les patients qui ne sont pas considérés à risque de progression au cours des 30 premiers jours, qui sont stables sur le plan neurologique et, s'ils sont sous corticostéroïdes, qui ont reçu une dose stable de corticostéroïdes pendant au moins 2 semaines.) Les patients qui ont > 1 malignité en cours pendant le dépistage ne sont pas éligibles

4. Le patient doit avoir un ou plusieurs des statuts de traitement suivants :

   • A échoué au moins 2 lignes de chimiothérapie antérieures
   • N'a pas d'option de traitement de chimiothérapie curative disponible
   • N'est pas considéré comme un candidat pour les options de traitement de chimiothérapie disponibles
5. Dans l'augmentation de la dose, les patients peuvent avoir une maladie non mesurable (telle qu'une atteinte de la moelle osseuse/des os ou des tumeurs diffuses)
6. Dans l'augmentation de la dose, les patients peuvent avoir une maladie non mesurable dans les cas où la norme de soins indiquerait la nécessité d'une chimiothérapie adjuvante après une chirurgie ou une radiothérapie définitive, mais pour lesquels aucune option de chimiothérapie standard n'est disponible
7. Dans le cadre du recrutement de la cohorte d'expansion, les patients doivent avoir une maladie dont la réponse et la progression sont évaluables ou mesurables selon les critères standard de leur diagnostic (voir les annexes : RECIST 1.1 Critères d'évaluation des tumeurs solides, y compris le neuroblastome, annexe 18.4], Évaluation du neuroblastome [ annexe 18.6], et les critères de stadification du lymphome et de réponse à la maladie [annexe 18.5])
8. Indice de performance de Karnofsky-Lansky (selon l'âge du patient) ≥ 50 (annexe 18.1)

9. Le patient doit avoir une ou plusieurs des mesures de la fonction cardiaque suivantes par échocardiogramme :

   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥55 %
   • Fraction de raccourcissement ventriculaire gauche (LVSF) ≥27%
10. Hémoglobine ≥8 g/dL (peut être post-transfusionnelle)
11. Numération plaquettaire ≥75 × 109/L
12. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥0,75 × 109/L
13. Bilirubine sérique directe/conjuguée ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; les patients atteints du syndrome de Gilbert cliniquement diagnostiqué et d'une bilirubine totale ≤ 5 × LSN peuvent être recrutés
14. Aspartate aminotransférase (AST ; également appelée transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT ; également appelée transaminase glutamique-pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN si l'élévation est due à une atteinte hépatique par tumeur
15. Créatinine sérique ≤2 × LSN

16. Les patients doivent répondre aux critères suivants en ce qui concerne les traitements antérieurs contre le cancer, la radiothérapie et les greffes de cellules souches :

    1. Chimiothérapie myélosuppressive : Au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin de la chimiothérapie myélosuppressive (4 semaines si nitrosourée antérieure) et la résolution de toutes les toxicités non hématologiques à ≤ grade 1.

    2. Biologique (agent anti-néoplasique) :

       • Inhibiteurs de tyrosine kinase oraux ou autres agents similaires. Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement avec un agent biologique et toutes les toxicités non hématologiques doivent être résolues à ≤grade 1 avant l'inscription
       • Anti-IGFR-1R et autres anticorps monoclonaux : la plus courte de 3 demi-vies ou 6 semaines doit s'être écoulée depuis la précédente thérapie par anticorps monoclonaux et la résolution de toutes les toxicités non hématologiques à ≤ grade 1 avant l'inscription
    3. Facteur de croissance myéloïde : ne doit pas avoir été reçu dans la semaine précédant l'entrée dans cette étude (2 semaines dans le cas du PEG-filgrastim)
    4. Radiothérapie : au moins 4 semaines doivent s'être écoulées et toutes les toxicités non hématologiques doivent être résolues à ≤ grade 1 avant l'inscription. Les lésions précédemment irradiées ne peuvent pas être utilisées pour évaluer la réponse à moins que ces sites ne soient les sites de progression de la maladie
    5. Greffe de cellules souches (GCS) : pour la GCS autologue, ≥ 3 mois doivent s'être écoulés. Pour la GCS allogénique, ≥ 6 mois doivent s'être écoulés et il ne doit y avoir aucun signe de réaction active du greffon contre l'hôte
17. Toutes les toxicités aiguës liées à un traitement antérieur se sont rétablies à un grade ≤1, à l'exception de l'alopécie et des paramètres hématologiques spécifiés dans les critères d'inclusion
18. Volonté et capacité à se conformer au calendrier des visites et aux évaluations requises par le protocole de l'étude, y compris une contraception efficace (section 5.4) pour les patients sexuellement actifs

Critère d'exclusion:

1. Espérance de vie prévue par l'enquêteur de moins de deux mois
2. Incapacité prédite par l'investigateur à tolérer les effets indésirables du traitement par pixantrone en monothérapie pendant moins de deux mois
3. Traitement antérieur par anthracycline avec une dose cumulée supérieure à 450 mg/m2 (calculée sur la base des équivalents doxorubicine)
4. Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) actifs du National Cancer Institute (NCI) ≥ grade 3, ou une infection de grade inférieur jugée résistante ou réfractaire aux agents antimicrobiens disponibles, ou une infection nécessitant un traitement antibiotique en cours
5. Chirurgie majeure ≤ 7 jours et/ou avec cicatrisation incomplète/inadéquate avant le début du traitement à l'étude
6. Infection aiguë ou chronique connue par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C
7. Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
8. Toute thérapie expérimentale / expérimentale ≤ 28 jours avant le début du traitement à l'étude
9. Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
10. Insuffisance cardiaque de classe II, III ou IV de la New York Heart Association
11. Toute contre-indication, allergie connue ou hypersensibilité à tout médicament expérimental
12. Enceinte ou allaitante
13. Radiothérapie ou interventions chirurgicales prévues pour la tumeur maligne admissible
14. Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect des procédures d'étude ou des calendriers de suivi
15. Autre maladie médicale grave et/ou incontrôlée qui pourrait compromettre la participation à l'étude, ou toute condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurcirait l'interprétation des données