再発がんまたは難治がんの小児患者におけるピクサントロン単剤療法の用量漸増研究
2020年1月27日 更新者：CTI BioPharma
再発または難治性がんの小児患者におけるピクサントロン単剤療法の第 1 相用量漸増研究
これは、再発性または難治性の固形腫瘍（CNS腫瘍を有する患者を除く）またはリンパ腫を患う小児患者を対象としたピサントロンの安全性、薬物動態、および抗腫瘍活性を評価するための第1相非盲検用量漸増研究です。
調査の概要
詳細な説明
約35人の適格患者は、28日間のピキサントロン単独療法を最大6サイクル受け、治療の恩恵が継続する患者にはさらに2サイクル受ける。
各患者は、28 日の各サイクルの 1、8、15 日目にピサントロンを静脈内投与されます。
年齢コホートは 3 つあり、年齢コホート 1 (12 歳以上 18 歳未満、および若年成人 (18 ～ 21 歳))、年齢コホート 2 (5 歳以上 12 歳未満)、および年齢コホート 3 (6 歳) として定義されます。数か月から 5 年未満）。
用量漸増中、最初に 3 人の患者が開始用量レベルに達します。
DLT が特定されない場合、その用量レベルは MTD を超えないと宣言され、3 人の患者が次に高い用量レベルに進むことになります。
その後の各用量漸増レベルは、上記の DLT/MTD 決定スキームに従って加算されます。
計画された連続用量漸増段階では、DLT 評価に基づいて、忍容性に応じて 40 mg/m2、50 mg/m2、60 mg/m2、または 70 mg/m2 のピキサントロン ベースを投与します (1、8 および 15 日目)。用量漸増標準的な 3+3 患者コホートエスカレーション計画に従います。
年齢コホート 1 と 2 の患者 6 名（合計）が毒性について評価可能になるまで、年齢コホート 3 の患者は登録されません。
MTD が決定された後、MTD で治療された場合の小児患者におけるピサントロン単独療法の安全性、忍容性、抗腫瘍活性をより正確に推定するために、拡大段階が発生します。
患者には、心機能パラメータの定期的な評価を伴う研究延長期の3年間のフォローアップが提供されます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6ヶ月～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者および/または保護者は、年齢ごとに適切かつ必要に応じて治験審査委員会または治験倫理委員会によって承認されたインフォームドコンセントフォームおよび同意書に署名している。
- 年齢 6 か月から 21 歳まで (最初の適格診断は 18 歳以前に行われ、患者は小児血液専門医/腫瘍専門医の治療を受けていなければなりません)
- 患者は、再発または難治性と考えられるリンパ腫または非血液悪性腫瘍（中枢神経系[CNS]腫瘍を除く）の診断を受けている。 （注：CNS転移は、最初の30日間は進行のリスクがないと考えられ、神経学的に安定しており、コルチコステロイドを使用している場合は少なくとも2週間安定したコルチコステロイドの用量を服用している患者では許容されます。） スクリーニング中に 1 つ以上の悪性腫瘍が進行している患者は対象外
患者は次の治療ステータスのうち 1 つ以上を満たしている必要があります。
- 過去に少なくとも2回の化学療法に失敗している
- 根治的な化学療法の選択肢はない
- 利用可能な化学療法治療の選択肢の候補とはみなされない
- 用量漸増が発生すると、患者は測定不能な疾患（骨髄/骨病変またはびまん性腫瘍など）を患う可能性があります。
- 用量漸増の発生では、標準治療では根治的手術または放射線治療後の補助化学療法の必要性が示されているにもかかわらず、標準的な化学療法の選択肢が利用できない場合、患者は測定不能な疾患を患っている可能性があります。
- 拡大コホート発生では、患者は診断の標準基準に従って反応および進行について評価または測定可能な疾患を患っていなければなりません（付録を参照：RECIST 1.1 神経芽腫を含む固形腫瘍の評価基準、付録 18.4]、神経芽腫の評価[付録 18.6]、およびリンパ腫の病期分類および疾患反応基準 [付録 18.5])
- Karnofsky-Lansky のパフォーマンスステータス (患者の年齢ごと) ≥50 (付録 18.1)
患者は、心エコー図による以下の心機能測定値を 1 つ以上受けている必要があります。
- 左心室駆出率（LVEF）≧55%
- 左心室短縮率（LVSF）≧27%
- ヘモグロビン ≥8 g/dL (輸血後の可能性あり)
- 血小板数 ≥75 × 109/L
- 絶対好中球数 (ANC) ≥0.75 × 109/L
- 血清直接/結合型ビリルビン ≤1.5 × 正常上限 (ULN);臨床的にギルバート症候群と診断され、総ビリルビンが 5 × ULN 以下の患者も登録可能
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST; 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT] とも呼ばれる）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT; 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT] とも呼ばれる） ≤ 2.5 × ULN、または上昇が肝臓の関与によるものである場合は ≤ 5 × ULN腫瘍による
- 血清クレアチニン ≤2 × ULN
患者は、以前のがん治療、放射線療法、幹細胞移植に関して次の基準を満たしている必要があります。
- 骨髄抑制化学療法：骨髄抑制化学療法が完了し（以前にニトロソ尿素を使用した場合は 4 週間）、すべての非血液毒性がグレード 1 以下に解消してから少なくとも 3 週間が経過していなければなりません。
生物学的製剤（抗悪性腫瘍剤）:
- 経口チロシンキナーゼ阻害剤または他の同様の薬剤。 生物学的製剤による治療が完了してから少なくとも 7 日が経過していなければならず、登録前にすべての非血液毒性がグレード 1 以下に解決されていなければなりません
- 抗IGFR-1Rおよびその他のモノクローナル抗体：3半減期または6週間のいずれか短い方は、登録前に前回のモノクローナル抗体療法から経過し、すべての非血液毒性がグレード1以下に解消されている必要があります。
- 骨髄増殖因子: この研究に参加する前 1 週間以内に投与されていないこと (PEG-フィルグラスチムの場合は 2 週間)
- 放射線療法：登録前に少なくとも 4 週間が経過し、すべての非血液毒性がグレード 1 以下に解決されていなければなりません。 以前に放射線照射を受けた病変は、その部位が疾患の進行部位でない限り、反応の評価に使用できません。
- 幹細胞移植 (SCT): 自家 SCT の場合は、3 か月以上経過している必要があります。 同種異系 SCT の場合、6 か月以上経過している必要があり、活動性の移植片対宿主病の証拠があってはなりません。
- 以前の治療に関連したすべての急性毒性は、包含基準で指定された脱毛症および血液学的パラメータを除き、グレード ≤ 1 に回復しました。
- 性的に活動的な患者に対する効果的な避妊（セクション5.4）を含む、研究計画で要求される訪問スケジュールと評価に従う意欲と能力
除外基準:
- 研究者の予測余命は2か月未満
- 治験責任医師は、ピクサントロン単独療法による副作用に2か月未満耐えられないと予測した
- 累積用量が450 mg/m2を超える以前のアントラサイクリン治療（ドキソルビシン当量に基づいて計算）
- アクティブな国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE） ≧グレード 3 の感染、または利用可能な抗菌薬に対して耐性または難治性とみなされる低グレードの感染、または継続的な抗生物質治療を必要とする感染
- 7日以内の大手術、および/または治験治療開始前に創傷治癒が不完全/不十分な場合
- 既知の急性または慢性B型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に対する既知の血清陽性
- -治験治療開始の28日前以内に行われた実験/調査治療
- 過去6か月以内に心筋梗塞を起こしている
- ニューヨーク心臓協会のクラス II、III、または IV 心不全
- 治験薬に対する禁忌、既知のアレルギー、または過敏症
- 妊娠中または授乳中
- 適格な悪性腫瘍に対して計画された放射線療法または外科的処置
- 研究手順またはフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的、または地理的条件
- 研究への参加を危うくする可能性のあるその他の重篤なおよび/または制御されていない医学的疾患、または研究者の意見によると、研究薬の投与を危険にするかデータの解釈を曖昧にする医学的または精神医学的状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法: ピクサントロン
各患者は、ピサントロン単独療法を1日目、8日目、15日目に1回、28日間のピサントロン単独療法を最大6サイクルまで静脈内投与され、治療の恩恵が継続している患者にはさらに2サイクル行われる。
年齢コホート 1 および 2 からそれぞれ少なくとも 6 人の患者が用量漸増コホートに追加されます。
この研究は、年齢コホート 1 と 2 (合わせて) の少なくとも 6 人の患者が毒性について評価された後にのみ、年齢コホート 3 の患者に公開されます。
用量漸増段階では、明らかに毒性とは無関係な理由で DLT の評価が不可能な参加者が置き換えられます。
拡大コホートの発生割り当て - MTD/最適用量で治療された評価可能な患者は合計で少なくとも 15 人が発生し、そのうち 7 人の患者は年齢コホート 2 に含まれます。
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ピクサントロン
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MTD、1/6 を超えない患者が DLT を経験する最高用量レベルとして定義される
時間枠：28日
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用量漸増 - この研究は、標準的な 3+3 患者コホート漸増デザインに従い、最大 4 つの用量レベルを評価します。
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28日
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MTDにおけるピサントロンの抗腫瘍活性
時間枠：約。 1年
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用量拡大コホート - 抗腫瘍活性は、評価可能な集団のすべての患者について疾患の種類、用量レベル、および年齢コホートごとに要約されます。
完全奏効または部分奏効を達成した患者の割合として定義される最良の全奏効率は、疾患の種類ごとに要約され、95% 信頼区間が提供されます。
完全な応答率についても同様の概要が提供されます。
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約。 1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Leo Mascarenhas, MD. MS.、CHLA
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年10月24日
一次修了 (実際)
2018年7月10日
研究の完了 (実際)
2018年7月10日
試験登録日
最初に提出
2016年6月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年6月14日
最初の投稿 (見積もり)
2016年6月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年1月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月27日
最終確認日
2020年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PIX111
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